致病菌在胃腺深處找到安全港以維持定植
長期以來,科學家們一直試圖了解像幽門螺桿菌這樣的致病菌如何在胃部惡劣的環(huán)境中生存,這是胃潰瘍和癌癥的危險因素。5月2日在開放獲取期刊PLOS Biology上發(fā)表的一項新研究中,由斯坦福大學的Connie Fung和Manuel Amieva領導的研究人員提出,幽門螺旋桿菌開發(fā)了一種專門的生態(tài)位,可以在胃腺深處提供安全的海港,以維持終生的殖民化。
從Amieva實驗室和其他人的工作中已知,幽門螺旋桿菌菌落附著于胃腺深處的上皮細胞。研究人員假設,這個位置可以保護這些細菌菌落免受胃表面細菌的不斷更新,使它們成為穩(wěn)定的細菌儲庫。
為了確定幽門螺旋桿菌如何在胃腺內建立,擴散和持續(xù),研究人員使用高分辨率成像和繪圖技術來觀察幽門螺桿菌混合物定植的動物中的這些腺體相關群體。用不同的熒光顏色標記。使用稱為被動CLARITY的技術處理受感染的胃,使組織透明。這允許完整的器官整體成像。作者發(fā)現(xiàn),少數(shù)細菌充當“創(chuàng)始人”,在個體胃腺內建立,復制并形成菌落。隨后,細菌局部擴散到鄰近的腺體,形成與構建初始腺體集落的相同顏色的大克隆群體“島”。這些人口島嶼隨著時間的推移而持續(xù)存在,并防止任何進入的細菌在腺體空間中建立。與該觀察結果一致,不能定殖于腺體的幽門螺桿菌突變菌株被野生型細菌競爭。
這些結果表明胃腺中的一個特殊的生態(tài)位有一個穩(wěn)定的幽門螺桿菌儲庫,支持慢性感染,并可能補充表面粘膜中更多的短暫細菌群。與他們對胃腺的發(fā)現(xiàn)相似,其他研究小組也表明,共生細菌存在于腸道隱窩內,這表明胃腸道內的這些較深部位可能是微生物持續(xù)存在的關鍵環(huán)節(jié)。
“我們希望通過了解維持這些細菌藏身所必需的細菌和宿主屬性,它將導致治療目標,以取代持續(xù)異常的粘膜定植,”兒科傳染病專家和該報告的高級作者Manuel Amieva說。“這些原則可能超出幽門螺旋桿菌的范圍,并提高我們永久性地使細菌病原體和抗生素抗性微生物的患者非殖民化的能力,和/或用毒性較小或有益的微生物替代它們。
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