獨(dú)特的蛋白質(zhì)是瘧疾寄生蟲的一種脆弱性
瘧疾寄生蟲高度依賴于一種獨(dú)特的蛋白質(zhì)來感染新的蚊子。這種蛋白質(zhì)可能成為開發(fā)新藥的目標(biāo)。最近,Radboud大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員和柏林洪堡大學(xué)的同事發(fā)現(xiàn)了它。結(jié)果于4月18日發(fā)表在Cell Reports上。
每天有1000多人死于瘧疾。這種疾病是由蚊子傳播的單細(xì)胞寄生蟲(原生動物)引起的。目前,抗瘧疾的工作重點(diǎn)是有效的診斷,蚊帳,殺蟲劑和藥物。此外,Radboud大學(xué)醫(yī)療中心和其他機(jī)構(gòu)正在努力開發(fā)疫苗。有效政策在過去十年中每年瘧疾死亡人數(shù)幾乎減半,但進(jìn)一步下降的情況已停滯不前,部分原因是瘧疾寄生蟲正在對所有已知藥物產(chǎn)生抗藥性。來自Radboud大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Taco Kooij在瘧疾寄生蟲的線粒體中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),可用作這種新藥的靶標(biāo)。
電池的發(fā)電站
幾乎所有體內(nèi)細(xì)胞都含有線粒體,細(xì)胞器為細(xì)胞過程提供能量。單細(xì)胞瘧疾寄生蟲也有一種對其生存至關(guān)重要的線粒體。所有線粒體都含有許多蛋白質(zhì),包括抑制蛋白。但是瘧疾研究人員Kooij和他的德國同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)寄生蟲中的線粒體除了可以在人體細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的常見抑制劑外,還含有一種獨(dú)特的抑制劑,只能在這種原生動物和相關(guān)的微生物中發(fā)現(xiàn)。
這種蛋白質(zhì)似乎對寄生蟲的存活至關(guān)重要。Kooij說:“當(dāng)我們關(guān)閉寄生蟲中的禁令時,我們發(fā)現(xiàn)它不再能夠感染新的蚊子。無抑制素的寄生蟲在其生命周期的肝臟和血液階段已經(jīng)在掙扎,但最后的打擊當(dāng)它試圖感染另一只蚊子時被處理 - 它沒有這樣做。確實發(fā)生了蚊子中腸內(nèi)雄性和雌性寄生蟲之間的受精,但不久之后,這一代新生代在沒有感染蚊子的情況下死亡。
許多線粒體功能取決于線粒體膜上的電壓差。這種膜電位是由線粒體內(nèi)外的帶正電荷和帶負(fù)電分子的濃度差異引起的。“獨(dú)特的寄生蟲蛋白在維持潛力方面發(fā)揮著重要作用。在未來的研究中,我們想要找出確切的機(jī)制。”可能會開發(fā)一種新藥來禁用這種獨(dú)特的抑制蛋白。“主要的優(yōu)點(diǎn)是這種蛋白質(zhì)不存在于人體內(nèi),因此如果它被禁用就不會受到傷害,”Kooij解釋道。
瘧疾周期
人類被感染的蚊子叮咬后,瘧疾寄生蟲會移動到肝臟繁殖的地方。五到七天后,肝細(xì)胞突然打開,寄生蟲感染的紅血細(xì)胞。只有這樣,受感染的人才會開始出現(xiàn)發(fā)燒和流感樣癥狀等癥狀,或者更糟。在血液中循環(huán)的一些寄生蟲發(fā)育成性生殖階段,可以感染其他蚊子。受精發(fā)生在蚊子的中腸。一旦感染,這些蚊子在隨后的血餐中將寄生蟲傳播給另一個人。通過這種方式,寄生蟲在種群中非常有效地傳播;一個人感染瘧疾可能會感染超過一百個。
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