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      觀察T細(xì)胞如何將HIV性傳播給新宿主
      
			
      
				2019-04-19 11:01:30
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      雖然眾所周知艾滋病病毒是通過性傳播的，但病毒如何穿過生殖器粘膜以達(dá)到其在免疫系統(tǒng)中的目標(biāo)還不太清楚。之前的研究已經(jīng)研究了艾滋病病毒傳播過程中不同時(shí)期的生化測(cè)量或形態(tài)學(xué)，以研究這一過程，但在5月8日發(fā)表在“細(xì)胞報(bào)告”雜志上的一項(xiàng)研究中，法國研究人員構(gòu)建了一個(gè)尿道粘膜的體外模型，以便從中查看從頭到尾。
      

      觀察T細(xì)胞如何將HIV性傳播給新宿主
      

      “我們對(duì)艾滋病病毒如何感染這種組織有了全面的認(rèn)識(shí)，但是接下來的事情是完全不同的。事件的確切順序可以定義，我們對(duì)它們感到非常驚訝，”高級(jí)研究員Morgane Bomsel說，他是一名分子生物學(xué)家。 Institut Cochin(INSERM，CNRS，巴黎笛卡爾大學(xué))。
      

      在視頻中，感染熒光綠標(biāo)記的HIV的T細(xì)胞遇到重建的尿道粘膜組織的上皮細(xì)胞。當(dāng)受感染的T細(xì)胞和上皮細(xì)胞接觸時(shí)，會(huì)形成一種口袋形式，稱為病毒學(xué)突觸。這種被感染細(xì)胞膜的重排刺激了感染性HIV病毒的產(chǎn)生，其在視頻中顯示為綠色熒光點(diǎn)。然后，就像古老的科幻電影中的鐳射槍的霓虹綠光一樣，病毒穿過突觸進(jìn)入粘膜上皮細(xì)胞。重要的是，上皮細(xì)胞沒有被感染：病毒只是通過轉(zhuǎn)胞吞作用穿過細(xì)胞。一旦它穿過上皮層，就被基質(zhì)中稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞捕獲。一兩個(gè)小時(shí)后，一旦病毒產(chǎn)生并脫落，細(xì)胞接觸就會(huì)結(jié)束，受感染的T細(xì)胞會(huì)繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。
      

      這些感染的T細(xì)胞存在于載體感染的所有生殖器液體中。雖然無細(xì)胞病毒可穿過粘膜，但它們穿透它的效率遠(yuǎn)低于可利用病毒學(xué)突觸和轉(zhuǎn)胞吞作用的細(xì)胞結(jié)合病毒。
      

      該成像的一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是感染的T細(xì)胞似乎直接靶向巨噬細(xì)胞上方的上皮細(xì)胞。“巨噬細(xì)胞只是保持靜止?fàn)顟B(tài)，準(zhǔn)備在病毒逃離上皮細(xì)胞時(shí)獲得病毒。但這種動(dòng)態(tài)觀察讓我們意識(shí)到突觸總是在巨噬細(xì)胞上方的上皮細(xì)胞上形成，這表明我們之間存在相互作用。巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞。在這種成像之前，我們無法想象，“她說。
      

      這些巨噬細(xì)胞繼續(xù)產(chǎn)生并脫落病毒20天，之后它們進(jìn)入潛伏的非病毒產(chǎn)生狀態(tài)。但病毒仍然儲(chǔ)存在巨噬細(xì)胞中。這對(duì)開發(fā)HIV治療的努力提出了挑戰(zhàn)，因?yàn)椴《驹诟腥具^程中比在血液中更頻繁研究的T細(xì)胞儲(chǔ)庫更早地到達(dá)生殖器組織中的這些巨噬細(xì)胞儲(chǔ)庫。
      

      “一旦將艾滋病毒安裝到水庫中，如果你想根除病毒，就會(huì)使生活變得非常復(fù)雜，”Bomsel說。用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療可以使病毒的儲(chǔ)存潛伏，但停止治療可使病毒反彈并繼續(xù)擴(kuò)散。“因此，目標(biāo)是在感染后盡早采取行動(dòng)以避免形成這種水庫，這就是為什么我認(rèn)為在粘膜上活躍的疫苗是你需要的。因?yàn)槟悴荒艿却?rdquo;
      

      這是她的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開展的工作。“我們正試圖找到清除水庫的方法，因?yàn)槲覀冋J(rèn)為一旦我們震驚水庫就知道如何殺死病毒。我們?cè)谶@里做的另一部分是開發(fā)粘膜HIV疫苗的工作，”她說。“這是一個(gè)復(fù)雜的領(lǐng)域，但我認(rèn)為這很重要。”
      
			

			
        
      
			
      
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