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      研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D受體是環(huán)境化學(xué)物質(zhì)破壞的目標(biāo)
      
			
      
				2019-04-12 10:03:32
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      北卡羅來納州立大學(xué)的新研究揭示了環(huán)境化學(xué)物質(zhì)對(duì)維生素D受體(VDR)的影響方式。該研究表明，Tox21數(shù)據(jù)庫中被鑒定為可能的VDR干擾物的化合物在體外與VDR相互作用，并支持高通量篩選程序鑒定目標(biāo)化合物的功效。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D受體是環(huán)境化學(xué)物質(zhì)破壞的目標(biāo)
      

      “大多數(shù)人認(rèn)為維生素D只是一種維生素，但體內(nèi)維生素D轉(zhuǎn)化為激素，因此VDR是調(diào)節(jié)荷爾蒙功能的內(nèi)分泌系統(tǒng)的一部分，”北卡羅來納州立大學(xué)生物科學(xué)教授塞思庫爾曼說。“如果某種東西 - 例如內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì) - 在不同的發(fā)育或衰老時(shí)期干擾激素的功能，它可能會(huì)徹底改變?cè)S多重要系統(tǒng)的生理學(xué)。”
      

      Kullman有興趣探索環(huán)境化學(xué)物質(zhì)對(duì)維生素D受體的影響。他和來自北卡羅來納州立大學(xué)和美國環(huán)境保護(hù)局(EPA)的一組研究人員一起研究了Tox21數(shù)據(jù)庫標(biāo)記為潛在VDR干擾物的化合物。
      

      Tox21數(shù)據(jù)庫使用高通量篩選來識(shí)別可能對(duì)人類健康構(gòu)成威脅的環(huán)境化學(xué)品。研究人員從400多種目標(biāo)化合物的子集中發(fā)現(xiàn)了21種潛在的激動(dòng)劑(增強(qiáng)活性的化合物)和19種拮抗劑(抑制活性的化合物)。
      

      該團(tuán)隊(duì)在體外測(cè)試了這些化合物，并使用化學(xué)信息學(xué)計(jì)算機(jī)建模來確定它們是否對(duì)VDR有影響。“對(duì)于一種被激活的受體，首先它必須與特定分子結(jié)合，就像鑰匙適合鎖定一樣，”Kullman說。“然后，激活的受體會(huì)募集并與特定蛋白質(zhì)相互作用。結(jié)果是基因被打開或關(guān)閉。
      

      “進(jìn)入的想法是，環(huán)境化合物不適用于這些受體，因?yàn)樗鼈兙哂腥绱烁叩奶禺愋裕?rdquo;Kullman繼續(xù)說道。“我們錯(cuò)了。我們從Tox21中選擇的化合物能夠與VDR結(jié)合并影響其功能。這很重要，因?yàn)檫@種受體幾乎在所有細(xì)胞中普遍表達(dá)，而維生素D在幾乎所有身體系統(tǒng)中都起作用。 “
      

      Kullman和他的同事們還指出，一些化合物具有不同尋常的作用，例如募集蛋白質(zhì)的拮抗劑和反向作用的激動(dòng)劑。
      

      “通過這項(xiàng)研究，我們驗(yàn)證了Tox21的結(jié)果，但這確實(shí)是第一步，”Kullman說。“我們知道超過35%的人口缺乏維生素D.現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了VDR拮抗劑的化合物，這會(huì)加劇維生素D缺乏癥。如果我們接觸這些化合物怎么辦?目前的研究表明維生素D缺乏癥與老年癡呆癥和肥胖癥有關(guān)。我們接下來的步驟是進(jìn)一步探討改變維生素D信號(hào)傳導(dǎo)與疾病之間的關(guān)系。“
      

      該研究發(fā)表在科學(xué)報(bào)告中。
      
			

			
        
      
			
      
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