研究人員展示了艱難梭菌的毒素是如何進(jìn)入腸道細(xì)胞的
用抗生素治療細(xì)菌感染通常會(huì)殺死腸道菌群,導(dǎo)致腹瀉和腸道炎癥。它常常是被稱為艱難梭菌(Clostridium difficile)的細(xì)菌;當(dāng)正常的微生物組被抗生素殺死時(shí),它們會(huì)增殖。由弗萊堡大學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床藥理研究所的Klaus Aktories博士教授領(lǐng)導(dǎo)的工作組與維爾茨堡Rudolf Virchow中心的Andreas Schlosser教授合作,展示了微生物的有毒蛋白質(zhì)如何滲透腸細(xì)胞。他們的研究結(jié)果發(fā)表在“美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”上。
艱難梭菌(Clostridium difficile)在腸道中產(chǎn)生毒素,進(jìn)入腸粘膜表面的細(xì)胞,破壞其屏障功能。研究人員早就知道這些毒素如何影響細(xì)胞。它們將糖轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)換蛋白質(zhì),使它們失活。這導(dǎo)致細(xì)胞的崩解和死亡。但尚不清楚毒素中相對(duì)較大的蛋白質(zhì)是如何進(jìn)入宿主細(xì)胞的。只知道細(xì)菌毒素與腸道細(xì)胞表面結(jié)合,并通過細(xì)胞質(zhì)中稱為囊泡的水皰樣結(jié)構(gòu)的微小孔隙進(jìn)入。
正如工作組所示,毒素的進(jìn)一步攝取取決于蛋白質(zhì)TRiC。它負(fù)責(zé)折疊蛋白質(zhì) - 它們?cè)诩?xì)胞中作為長(zhǎng)鏈氨基酸存在 - 賦予它們?nèi)S結(jié)構(gòu)。研究人員發(fā)現(xiàn),TRiC在折疊細(xì)菌毒素方面也發(fā)揮著重要作用,細(xì)菌毒素通過細(xì)胞膜作為長(zhǎng)鏈轉(zhuǎn)移,一旦進(jìn)入內(nèi)部,就必須重新折疊。當(dāng)研究人員用抑制劑阻斷TRiC或通過遺傳方法將其切斷時(shí),細(xì)胞中毒沒有發(fā)生。
可傳播糖的其他細(xì)菌毒素的作用也依賴于TRiC。這些最新發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員找到有效的藥劑來對(duì)抗毒素。
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