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      調(diào)整細(xì)胞的看門人可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)抗癌癥的新方法
      
			
      
				2019-03-20 10:28:59
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      如果細(xì)胞核就像DNA的核心，核孔就是它周圍的安全門。然而，更多安全門并不一定更好：一些癌細(xì)胞含有大量過多的核孔。
      

      調(diào)整細(xì)胞的看門人可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)抗癌癥的新方法
      

      索爾克研究所研究人員于2018年9月18日，在雜志Genes&Development上，他們已經(jīng)發(fā)明了一種方法來(lái)操縱單個(gè)核孔，一個(gè)突破，可能有一天停止癌細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞從增殖失控。
      

      “以前，我們沒有人工增加核孔的工具，”主要作者M(jìn)artin Hetzer說(shuō)道，他也是Salk的副總裁兼首席科學(xué)官。“我們的研究為提出關(guān)鍵問題提供了一個(gè)實(shí)驗(yàn)途徑：增加健康細(xì)胞中核孔數(shù)量以模仿癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的核毛孔的后果是什么?這會(huì)影響基因活性嗎?為什么癌細(xì)胞會(huì)增加核毛孔?“
      

      核孔是所有細(xì)胞的必需元素，它們提供受控的方式將細(xì)胞物質(zhì)移入和移出細(xì)??胞核。在從真菌到哺乳動(dòng)物的生物體中，個(gè)體細(xì)胞擁有這些傳輸通道，每秒調(diào)解一千個(gè)事件。單個(gè)核孔由稱為核孔蛋白的30種蛋白質(zhì)的多個(gè)拷貝形成。Hetzer及其同事研究了核蛋白Tpr，它與某些癌癥有關(guān)。
      

      該團(tuán)隊(duì)首次表明，細(xì)胞內(nèi)的每個(gè)傳輸通道都是獨(dú)特的，每個(gè)細(xì)胞核都具有特定數(shù)量的核孔。接下來(lái)，該團(tuán)隊(duì)使用分子方法去除Tpr以觀察其對(duì)核孔數(shù)量的影響，結(jié)果令人驚訝。
      

      “通常情況下，當(dāng)你'擊倒'或去除構(gòu)成核孔復(fù)合物的一些蛋白質(zhì)時(shí)，核孔總數(shù)就會(huì)下降，”該論文的第一作者和Salk研究助理Asako McCloskey說(shuō)。“我們令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是，當(dāng)我們擺脫核孔蛋白Tpr時(shí)，核孔數(shù)量急劇增加。”
      

      “這是第一次修改傳輸通道內(nèi)的組件，以增加核孔的數(shù)量，”Hetzer補(bǔ)充道。
      

      這表明Tpr不是在運(yùn)輸本身中起作用，而是在調(diào)節(jié)核孔組裝中起作用。這些知識(shí)對(duì)于未來(lái)試圖操縱多個(gè)核孔來(lái)治療疾病至關(guān)重要。例如，具有較高代謝活性的細(xì)胞 - 例如受刺激的甲狀腺濾泡細(xì)胞或侵襲性腫瘤 - 每個(gè)細(xì)胞核具有更多的核孔。其他研究表明，阻止癌癥相關(guān)的“貨物”蛋白質(zhì)通過核孔轉(zhuǎn)運(yùn)可能會(huì)導(dǎo)致癌癥治療的顯著效果。靶向核毛孔也可以抵消侵襲性癌癥對(duì)多種藥物的抵抗，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞中更多的核孔允許它們將化學(xué)物質(zhì)輸出細(xì)胞核。
      
			

			
        
      
			
      
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