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      了解與癌癥相關(guān)的BAF蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)提供了對疾病的洞察力
      
			
      
				2019-03-15 10:37:21
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      2013年，當(dāng)時(shí)斯坦福大學(xué)博士后研究員布羅德研究所成員Cigall Kadoch發(fā)現(xiàn)，大約20%的人類癌癥涉及一組名為BAF的蛋白質(zhì)突變，這種復(fù)合物也與智力殘疾和自閉癥譜系障礙有關(guān)。然而，人們對這些復(fù)合物的結(jié)構(gòu)以及它們?nèi)绾螌?dǎo)致疾病知之甚少。
      

      了解與癌癥相關(guān)的BAF蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)提供了對疾病的洞察力
      

      現(xiàn)在，由Kadoch領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組提供了一個(gè)詳細(xì)的藍(lán)圖，說明這種關(guān)鍵蛋白質(zhì)復(fù)合物的各個(gè)部分如何結(jié)合在一起，這一見解可能會導(dǎo)致藥物發(fā)現(xiàn)的新進(jìn)展。
      

      “這項(xiàng)工作克服了機(jī)械理解疾病突變以及藥物發(fā)現(xiàn)工作的主要障礙，”資深作者Kadoch說，他是廣泛的表觀基因組學(xué)項(xiàng)目的聯(lián)合主任，并且是Dana-Farber癌癥研究所的兒科腫瘤學(xué)助理教授。和哈佛醫(yī)學(xué)院。
      

      作者在Cell上的報(bào)道，揭示了這些BAF復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和組織方式。了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是理解其功能的關(guān)鍵。
      

      BAF復(fù)合物控制著染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，染色質(zhì)是由每個(gè)細(xì)胞核內(nèi)的DNA和蛋白質(zhì)組成的包裝實(shí)體，并調(diào)節(jié)基因活性。BAF首先在酵母中發(fā)現(xiàn)，隨后在果蠅中發(fā)現(xiàn)，后來在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)。
      

      在這項(xiàng)最新研究中，Kadoch的研究小組已經(jīng)確定了各種BAF復(fù)合蛋白成分如何結(jié)合在一起并在細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成三種不同的復(fù)合物。
      

      “如果你必須整理一套宜家家具，你需要有關(guān)裝配順序和單件的說明，”Kadoch說。“這是我們第一次提供這些指示或路線圖，并列出各個(gè)單位，這些單位可以組織起來建立BAF綜合體。”
      

      除了揭示這種結(jié)構(gòu)外，研究人員還能夠突出顯示與這種復(fù)合物相關(guān)的一系列致病突變的生化作用。
      

      “構(gòu)成BAF的單個(gè)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)錯(cuò)誤可能會干擾復(fù)雜的組裝，因此，正常的基因表達(dá)會導(dǎo)致疾病，”主要作者Nazar Mashtalir說道，他是Broad的兒科腫瘤科和Dana的博士后研究員。法伯。
      

      該團(tuán)隊(duì)希望這項(xiàng)研究的結(jié)果能夠幫助描述大量與疾病相關(guān)的突變，并指導(dǎo)該領(lǐng)域的治療工作。
      
			

			
        
      
			
      
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