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      獻(xiàn)血者的剩余免疫細(xì)胞提供了對抗體親和力的重要見解
      
			
      
				2019-03-13 10:56:58
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      在某些種類的獻(xiàn)血期間，你可以恢復(fù)大部分的血液。例如，血小板捐贈涉及過濾供體血液以收集血小板用于醫(yī)療用途并且其余血液成分返回供體體內(nèi)的程序。該過程的副產(chǎn)物 - 一部分免疫細(xì)胞 - 通常被丟棄。
      

      獻(xiàn)血者的剩余免疫細(xì)胞提供了對抗體親和力的重要見解
      

      愛荷華州立大學(xué)的研究人員與LifeServe血液中心合作，利用這些剩余的血液供體細(xì)胞，獲得了關(guān)于人體內(nèi)循環(huán)的自然殺傷細(xì)胞與實驗室中通常研究的細(xì)胞不同的重要見解。這項研究的結(jié)果發(fā)表在3月9日的“生物化學(xué)雜志”上。
      

      愛荷華州立大學(xué)生物化學(xué)副教授Adam Barb研究受體CD16a，該受體CD16a位于自然殺傷細(xì)胞表面，與抗體免疫球蛋白G(IgG)結(jié)合。IgG是人體產(chǎn)生的最常見的抗體，用于涂覆病原體或腫瘤的表面，并通過自然殺傷細(xì)胞發(fā)出它們的破壞信號。IgG用作大多數(shù)抗體免疫療法的基礎(chǔ)，例如抗癌。
      

      自然殺傷細(xì)胞如何有效地破壞其靶標(biāo)取決于受體與抗體的結(jié)合程度。Barb的團隊之前發(fā)現(xiàn)，這種吸引力或親和力的程度取決于附著在抗體上的碳水化合物的類型和數(shù)量。在這項新研究中，他們著手發(fā)現(xiàn)人類受體的碳水化合物修飾如何影響抗體 - 受體結(jié)合親和力。
      

      “我們知道(受體)可以由數(shù)千到數(shù)百萬種不同形式的自然殺傷細(xì)胞表達(dá)，”Barb說。“這是因為分子上涂有復(fù)雜的碳水化合物，如糖衣，可能變化很大。”
      

      由于NK細(xì)胞在人體血液中的濃度較低，研究這些受體的研究人員通常會將編碼受體的基因插入可在實驗室培養(yǎng)的細(xì)胞中，這種方法稱為重組表達(dá)。但尚不清楚細(xì)胞培養(yǎng)中的條件是否會導(dǎo)致與人體內(nèi)發(fā)生的受體相同的碳水化合物修飾。
      

      “當(dāng)時所做的所有工作都是用重組材料研究的，而非主要來源，”Barb說。“就這種受體而言，人們已經(jīng)認(rèn)為，用于重組表達(dá)的哺乳動物(細(xì)胞)將提供正確類型的碳水化合物。”
      

      為了從源頭收獲受體，Barb的團隊轉(zhuǎn)向附近進行血小板單采血液成分的血庫，因為他們知道一部分白細(xì)胞被丟棄作為過濾程序的一部分。
      

      “當(dāng)捐贈者與機器斷開連接時，他們不會將那些(淋巴細(xì)胞)帶回來，而且過濾器通常會被扔掉，”Barb說。“所以基本上(他們)在這些過濾器中集中了淋巴細(xì)胞，包括自然殺手細(xì)胞，這正是我們想要的。”
      

      Barb的團隊從血庫中獲得了這些過濾器，并分離出了自然殺手細(xì)胞。然后他們檢查了供體自然殺傷細(xì)胞受體的碳水化合物修飾以及這些修飾如何影響與抗體的結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)患者受體中的碳水化合物修飾比重組受體的碳水化合物修飾要簡單得多，從而產(chǎn)生更高的親和力。
      

      “與在這些重組系統(tǒng)中表達(dá)的任何形式相比，NK細(xì)胞所做的(碳水化合物)處理要少得多，”Barb說。“因此，自然殺傷細(xì)胞對抗體的親和力似乎高于重組系統(tǒng)表達(dá)的受體。較小的碳水化合物似乎可以產(chǎn)生更緊密的結(jié)合相互作用。”
      

      這項研究是針對年齡，性別和血型相似的捐贈者的自然殺傷細(xì)胞樣本進行的，提出了受體碳水化合物修飾在自然群體中如何變化的問題。
      

      “捐贈者之間似乎存在一定程度的差異，”Barb說道，“(但)這種變化如何在整個生命周期中發(fā)生變化，這對感染的反應(yīng)有何變化?所有這些問題絕對是我們非常希望的事情。非常具體地調(diào)查。“
      

      結(jié)果表明，找到影響這些受體的碳水化合物修飾的方法可以是在抗體療法的背景下微調(diào)抗體 - 受體相互作用的方法。
      
			

			
        
      
			
      
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