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      研究表明致死性腦癌的新治療策略
      
			
      
				2019-02-22 10:02:26
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      在一項(xiàng)針對(duì)小鼠和人類腦腫瘤的研究中，密歇根大學(xué)安娜堡分校的研究人員通過探索為什么一些膠質(zhì)瘤患者比其他患者活得更長(zhǎng)的原因來尋找新的治療方法。結(jié)果表明，某些患者的腫瘤細(xì)胞侵襲性較小，修復(fù)DNA的效果要好于其他患者，但難以用輻射殺死。研究人員隨后表明，將放射治療與旨在阻斷DNA修復(fù)的癌癥藥物相結(jié)合可能是一種有效的治療策略。該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助。
      

      研究表明致死性腦癌的新治療策略
      

      研究人員專注于低級(jí)別膠質(zhì)瘤，這種膠質(zhì)瘤在一種名為異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)的基因中攜帶致病突變，該基因編碼一種已知可幫助細(xì)胞產(chǎn)生能量的蛋白質(zhì)。這種突變發(fā)現(xiàn)于大約50%的原發(fā)性低級(jí)別膠質(zhì)瘤病例，這是一種常見且致命的腦腫瘤形式。腫瘤具有IDH1突變的膠質(zhì)瘤患者通常比腫瘤具有正?；虻幕颊吒贻p且壽命更長(zhǎng)。這些腫瘤通常也在稱為TP53(腫瘤抑制基因)和ATRX(DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物重塑基因)的基因中具有突變。
      

      “每年都有成千上萬(wàn)的人被診斷出患有腦癌，對(duì)長(zhǎng)期生存幾乎沒有希望，”密歇根醫(yī)學(xué)神經(jīng)外科教授Maria G. Castro博士說道，該論文的高級(jí)作者發(fā)表于“ 科學(xué)翻譯”雜志上。醫(yī)學(xué)。“我們團(tuán)隊(duì)的使命是為這些患者尋找拯救生命的治療方法。這項(xiàng)研究的結(jié)果可能是延長(zhǎng)(如果不能挽救)許多患者生命的藍(lán)圖。”
      

      研究人員通過遺傳工程小鼠重建患者的腫瘤，以生長(zhǎng)IDH1中具有致病突變的腦癌細(xì)胞以及TP53和ATRX的突變。與患者一樣，這些小鼠比對(duì)照小鼠壽命更長(zhǎng)，對(duì)照小鼠的腫瘤編程為具有正常的IDH1，同時(shí)仍然在TP53和ATRX中具有突變。
      

      當(dāng)研究小組檢查腫瘤時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)IDH1突變使膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲性降低。細(xì)胞以低于對(duì)照的速率分裂，并且當(dāng)植入小鼠腦中時(shí)不太可能觸發(fā)腫瘤生長(zhǎng)。
      

      他們還發(fā)現(xiàn)，在TP53和ATRX突變的情況下，IDH1突變使腫瘤對(duì)電離輻射具有抗性，這種治療通常通過破壞DNA來殺死細(xì)胞。例如，輻射暴露延長(zhǎng)了植入對(duì)照腫瘤的小鼠的生命，但對(duì)植入IDH1突變細(xì)胞的小鼠沒有影響。
      

      進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)為這種抗性提供了可能的解釋。結(jié)果表明，引起疾病的突變改變了IDH1的活性，而IDH1反過來引發(fā)了一系列化學(xué)反應(yīng)，這些化學(xué)反應(yīng)以增加已知修復(fù)受損DNA的蛋白質(zhì)的制造方式改變了癌細(xì)胞的基因。
      

      “我們的研究結(jié)果表明，由IDH1突變引起的代謝變化重新編碼了腦癌細(xì)胞，”卡斯特羅博士說。
      

      這些結(jié)果使研究人員制定并測(cè)試了一種新的聯(lián)合療法。他們發(fā)現(xiàn)，他們可以延長(zhǎng)具有突變IDH1腫瘤的小鼠的生命，通過將它們暴露于輻射，同時(shí)還向它們注射旨在阻斷DNA修復(fù)的抗癌藥物。相反，用輻射或單獨(dú)一種藥物治療這些小鼠沒有效果。在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的人膠質(zhì)瘤中也觀察到在小鼠中觀察到的一些發(fā)現(xiàn)。
      

      美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所項(xiàng)目主任Jane Fountain博士說：“這些研究結(jié)果有可能通過'治愈'或延長(zhǎng)生命來影響許多患有低級(jí)別腫瘤的年輕膠質(zhì)瘤患者。” “卡斯特羅博士團(tuán)隊(duì)開發(fā)的臨床前模型對(duì)癌癥研究人員非常有價(jià)值。它與人類疾病密切相關(guān)。”
      

      Castro博士的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始計(jì)劃進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將測(cè)試本研究中概述的聯(lián)合治療策略的安全性和有效性。
      
			

			
        
      
			
      
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