如果你是一個干細(xì)胞肯定不會
由Babraham研究所領(lǐng)導(dǎo)的干細(xì)胞研究揭示了關(guān)于胎盤干細(xì)胞如何在保持干細(xì)胞特性以及開始成為特化細(xì)胞類型的途徑之間切換的關(guān)鍵新知識。直覺上,人們會認(rèn)為更好的事情應(yīng)該更好 - 特別是在維持干細(xì)胞自我更新特性的因素的背景下。然而,Babraham研究所與滋養(yǎng)層研究中心合作的研究發(fā)現(xiàn),胎盤基本細(xì)胞類型來源的滋養(yǎng)細(xì)胞干細(xì)胞肯定不是這種情況。在研究轉(zhuǎn)錄因子 - 在任何特定細(xì)胞中表達(dá)的基因的關(guān)鍵協(xié)調(diào)者 - Babraham團(tuán)隊觀察到,不僅僅是它們的存在與否決定了干細(xì)胞狀態(tài),而是它們之間微調(diào)的平衡。
兩種不同的干細(xì)胞群可以來自極早期的哺乳動物胚胎; 胚胎干細(xì)胞(ESC)產(chǎn)生胚胎本身及其對應(yīng)物; 滋養(yǎng)細(xì)胞干細(xì)胞(TSCs),它產(chǎn)生胎盤的主要結(jié)構(gòu)。
為了揭示構(gòu)成TSCs自我更新狀態(tài)的分子機制的復(fù)雜性,研究人員采用了一種多方面的方法來研究蛋白質(zhì)相互作用,基因表達(dá)和基因組結(jié)合。研究人員專注于他們發(fā)現(xiàn)的三種關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子--Elf5,Eomes和Tfap2c。這三個因素中的每一個都是制作TSC所必需的。然而,有趣的是,維持TSC身份并不僅僅取決于他們的純粹存在 - 它還嚴(yán)格依賴于他們相對豐富的相互比例。因此,與Eomes成比例的Elf5或Tfap2c過多會觸發(fā)TSCs分化。
Babraham研究所表觀遺傳學(xué)項目組組長Myriam Hemberger博士和Genes&Development發(fā)表的研究論文的高級作者說:“我們對滋養(yǎng)層干細(xì)胞自我更新和分化調(diào)控的知識遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于胚胎干細(xì)胞。然而,這些知識對于更好地理解正常胎盤發(fā)育至關(guān)重要 - 這是胚胎存活的先決條件。我們的見解揭示了Elf5作為控制TSC增殖和分化之間平衡的分子開關(guān)的作用,從而解釋了相同轉(zhuǎn)錄因子如何驅(qū)動不同結(jié)果對于細(xì)胞 - 只需改變它們的相對豐度。
“在實際水平上,我們的研究解釋了為什么在培養(yǎng)中維持小鼠TSCs相當(dāng)困難,以及為什么從人類胎盤獲得相同干細(xì)胞群的方法迄今為止尚未成功。我們的工作提供了基本的見解,以促進(jìn)這一目標(biāo)是我們與滋養(yǎng)層研究中心合作的核心目標(biāo)“。
更好地了解胎盤干細(xì)胞的調(diào)節(jié)方式將有助于研究人員從人胎盤中識別和獲取這些細(xì)胞。這些將是一個基本上重要的研究工具,可以更好地了解妊娠早期階段,為功能性胎盤奠定基礎(chǔ); 重要的是,正是這些早期發(fā)育階段 - 當(dāng)出現(xiàn)異常時 - 是最常見的妊娠并發(fā)癥的基礎(chǔ)。
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