供體的基因型控制iPS細(xì)胞的分化 來源組織不顯著
最近的一項(xiàng)研究表明,來自不同細(xì)胞類型的多能干細(xì)胞對重編程同樣敏感。發(fā)表在干細(xì)胞報(bào)告雜志上的研究結(jié)果反駁了這樣的假設(shè):來自不同組織類型的細(xì)胞的“表觀遺傳記憶”將顯著影響誘導(dǎo)多能干(iPS)細(xì)胞的分化。在實(shí)驗(yàn)室條件下,iPS細(xì)胞可以源自人細(xì)胞。這些iPS細(xì)胞可以無限量培養(yǎng),并且如果需要,可以使它們分化成所需的細(xì)胞類型,例如心臟,肝臟或神經(jīng)細(xì)胞。
醫(yī)學(xué)研究可以以多種不同的方式使用誘導(dǎo)多能細(xì)胞 - 例如,研究疾病的機(jī)制或藥物篩選 - 這使它們成為完美的生物銀行材料。此類iPS細(xì)胞可以衍生自例如從一片皮膚培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞,或直接從血細(xì)胞衍生。血細(xì)胞是最有用的生物庫材料,因?yàn)椴杉簶颖臼且粋€(gè)簡單的過程,通常在診斷和治療過程中完成。
然而,迄今為止尚不清楚來自不同細(xì)胞類型的iPS細(xì)胞是否完全可比,或者它們的分化過程是否由細(xì)胞最初來自的組織類型形成。為了解決這個(gè)問題,赫爾辛基大學(xué)的研究人員使用全面的分析方法比較了皮膚來源的iPS細(xì)胞和來自血液的iPS細(xì)胞的特征:除基因表達(dá)外,他們研究了DNA甲基化以及自發(fā)和引導(dǎo)干細(xì)胞的分化能力。
正如先前研究所表明的那樣,研究人員專注于確定人類iPS細(xì)胞是否具有“ 表觀遺傳記憶 ”,這意味著源自血細(xì)胞的干細(xì)胞比來源于皮膚的干細(xì)胞更容易變成血細(xì)胞。結(jié)果是明確的:幾個(gè)不同的指標(biāo)表明,當(dāng)干細(xì)胞完全重編程時(shí),原始細(xì)胞的類型沒有差異。
來自赫爾辛基大學(xué)的Timo Otonkoski教授說:“很明顯,來自不同細(xì)胞類型的多能干細(xì)胞是完全相同的。這些結(jié)果對于生物庫非常重要,因?yàn)檫@樣一個(gè)集合可以具有不同的源細(xì)胞,并且以前存儲的生物細(xì)胞樣本仍可用于iPS細(xì)胞的生產(chǎn)。“
令人驚訝的是來自不同個(gè)體的iPS 細(xì)胞有多么不同。供體的基因型顯然決定了干細(xì)胞的分化行為。“遺傳決定的干細(xì)胞分化的個(gè)體差異令人驚訝地廣泛,”Otonkoski指出。“這意味著要對與疾病相關(guān)的基因型的功能影響進(jìn)行可靠的觀察,這要求生物銀行從幾個(gè)捐贈者那里獲得足夠多的樣本。”
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