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      DNA修復(fù)全部歸因于SUMO
      
			
      
				2018-12-18 12:43:26
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      伴有軸突神經(jīng)病的脊髓小腦性共濟失調(diào)是一種罕見的神經(jīng)退行性疾病，折磨著兒童。隨著病情的發(fā)展，孩子的協(xié)調(diào)行走逐漸惡化，最終孩子必須依靠輪椅。編碼DNA修復(fù)酶酪氨酰DNA光合抗體酶1(TDP1)的基因的突變與該疾病有關(guān)，該疾病首先在沙特阿拉伯家族中發(fā)現(xiàn)。
      

      DNA修復(fù)全部歸因于SUMO
      

      神經(jīng)元中的非功能性TDP1導(dǎo)致受損DNA的累積并因此導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。盡管有這一重要作用，TDP1修復(fù)單鏈DNA斷裂背后的分子機制尚不清楚。現(xiàn)在，由蘇塞克斯大學和開羅艾因夏姆斯大學的Sherif El-Khamisy領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，添加一個小的泛素樣修飾物(SUMO)組有助于修復(fù)DNA損傷，這可能會阻止細胞死亡。
      

      TDP1在稱為賴氨酸111的特定氨基酸處被SUMO化。在哺乳動物細胞中，不含賴氨酸111的TDP1具有較低的DNA修復(fù)率。正常版蛋白質(zhì)的表達迅速修復(fù)了損傷。
      

      添加SUMO基團會導(dǎo)致TDP1在DNA損傷位點累積，從而可以修復(fù)DNA中的缺口。這是SUMOylation首次與DNA修復(fù)相關(guān)聯(lián)，之前只知道它會導(dǎo)致蛋白質(zhì)降解。
      

      DNA的轉(zhuǎn)錄可導(dǎo)致不需要的單鏈DNA斷裂。為了分析TDP1是否有助于修復(fù)這些中斷，研究人員用一種抑制RNA聚合酶的物質(zhì)處理表達SUMOylation缺陷型TDP1或正常TDP的細胞，這是DNA轉(zhuǎn)錄所必需的。他們發(fā)現(xiàn)所有細胞的DNA損傷都相應(yīng)減少。這表明TDP1修復(fù)了由轉(zhuǎn)錄引起的DNA損傷。
      

      這些結(jié)果將有助于拼湊TDP1突變?nèi)绾螌?dǎo)致脊髓小腦性共濟失調(diào)的難題 ，從而導(dǎo)致停止或減緩神經(jīng)變性的療法。
      
			

			
        
      
			
      
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