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      第一次觀察到環(huán)形蛋白的甜甜圈形孔

      西班牙和德國的研究人員成功地觀察到了Bax蛋白在線粒體膜中穿孔的形狀像環(huán)和新月衛(wèi)星的毛孔。超分辨率顯微鏡已經取得了這一進步,可能有助于找到細胞自殺的“圣杯”,這是預防癌癥的關鍵過程。死亡對生命至關重要,至少在細胞水平上如此。器官發(fā)育在很大程度上依賴于正在生長和分裂的細胞與正在死亡的細胞之間的完美平衡。為了實現這一點,細胞通過稱為細胞凋亡或細胞自殺的過程編程自己的破壞。如果在這種程序性死亡中出現任何錯誤,細胞以不受控制的方式增殖,并且可能導致癌癥。

      第一次觀察到環(huán)形蛋白的甜甜圈形孔

      細胞凋亡的復雜機制由一系列蛋白質Bcl-2蛋白控制,這些蛋白質形成分子相互作用的大網絡,以調節(jié)線粒體外膜(細胞的能量)的透化作用。該步驟被認為是細胞自殺無法返回的點,并且最后由Bax蛋白介導,Bax蛋白是Bcl-2家族的基本成員,其功能是對膜進行穿孔。

      當細胞受到凋亡刺激的壓力時,Bax激活其殺手本能,在線粒體膜上結殼并募集其他Bax單元以形成大簇。最后,它們通過形成孔或孔來破壞線粒體外膜,這允許諸如細胞色素c的蛋白質從膜間空間釋放到細胞外環(huán)境中以最終導致自殺過程。

      “Bax蛋白質不可逆轉地破壞細胞的機制尚不清楚;事實上,這些細胞膜的存在直到現在還沒有爭論,因為沒有人能夠成功地在細胞線粒體中觀察它們,”西班牙語生化學家Raquel Salvador-Gallego是圖賓根大學(德國)的研究員,也是該論文的合著者,他向SINC解釋道。

      但眼見為實。這位生物化學家及其大學和其他幾個德國研究中心的同事在超分辨率顯微鏡的幫助下,在凋亡過程中可視化了Bax組織背后的納米結構。這篇論文是本周EMBO期刊的封面文章。

      “令人驚訝的是,我們已經能夠在線粒體上觀察到非常明確的Bax結構,形狀像環(huán),弧和線。這些是活性形式的蛋白質的典型特征,僅在細胞死亡時存在,”Salvador-Gallego說。

      該團隊由另一位西班牙研究員AnaGarcía-Sáez協(xié)調,已經證實這些環(huán)狀和弧形結構可以穿透模擬線粒體脂質成分的人工膜。毫無疑問,它們與細胞凋亡過程中Bax蛋白的功能密切相關。

      生物化學家總結說,本文“提出了一種新的Bax作用機制,并證實了這些細胞膜的存在,為我們解決細胞凋亡難題提供了重要的一點。”

      另一篇文章出現在同一期刊上,該研究由哥廷根大學醫(yī)學中心(德國)的Stefan Jakobs領導,該研究通過互補的超分辨率技術證實了Bax環(huán)的存在,這可能也與Bak蛋白有關,Bak蛋白是另一個成員。 Bcl-2家族。

      墨爾本大學(澳大利亞墨爾本大學)Grant Dewson博士寫道:“ Bax和Bak兩種殺傷蛋白是如何形成假定的'凋亡孔',導致細胞死亡不可逆轉地破壞線粒體,被認為是凋亡研究的” 圣杯“。),也在EMBO雜志上。他的結論是:“這兩項研究提供了誘人的證據,證明了環(huán)形和新月形的”凋亡孔“。

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