細胞核如何擠入狹窄的空間
當細胞在我們的身體中移動時,它們通常必須在其環(huán)境中擠壓緊密的角落和縫隙,可靠地恢復到其原始形狀。這個過程中涉及的結構仍然是一個謎,但是在8月22日發(fā)表在Developmental Cell上的一項研究中,一個研究小組報告了一種蛋白質(zhì),它負責賦予細胞核耐久,可變形的性質(zhì)。作者說,這些結果可以解釋某些癌細胞的侵襲性。
“細胞核是整個細胞中最胖的細胞器,如果癌細胞想要在整個身體內(nèi)轉(zhuǎn)移,真的需要被壓扁,”倫敦國王學院細胞生物學教授Maddy Parsons說,他的研究小組領導了這項研究。“有一個非常復雜的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡,當它面臨緊張擠壓時,它可以防止細胞自身彎曲。”
研究人員確定了一種蛋白質(zhì)負責人 - 肌成束蛋白 - 已知其在癌細胞中的含量異常高。最初,Parsons說,fascin只被認為存在于細胞邊緣,是一種“捆綁蛋白”,它可以在細胞質(zhì)膜上結合并穩(wěn)定尖銳的手指狀突起,稱為絲狀偽足。這些結構允許細胞感知其周圍環(huán)境并通過組織拉動自身。現(xiàn)在,研究人員發(fā)現(xiàn),肌成束蛋白也位于核膜的外圍(圍繞細胞核的膜),與那里的不同結構結合,增加穩(wěn)定性并防止塌陷。
“所有細胞都有一個細胞骨架,由一種稱為肌動蛋白的蛋白質(zhì)細絲制成,賦予細胞結構,但如果不添加其他蛋白質(zhì),骨架就會在壓力下彎曲,”帕森斯說。“像肌成束蛋白結合在這個細胞骨架上的蛋白質(zhì)增加了穩(wěn)定性和靈活性的元素 - 它使細胞更加機械穩(wěn)定,并能夠快速響應環(huán)境以改變形狀。我們所擁有的這些數(shù)據(jù),顯示在核周邊的迷人,已經(jīng)打開關于這種蛋白質(zhì)如何控制癌細胞運動的新方法。“
為了研究fascin如何控制癌細胞遷移,Parsons和她的團隊在一組實驗中將人類癌細胞放入一系列人工微通道中,這些微通道是孔徑大小不等的小型裝置,細胞可以很容易地通過空間進入空間。小到2微米寬,細胞幾乎不能適應。通過降低肌成束蛋白的細胞間水平,他們發(fā)現(xiàn)細胞無法擠壓它們的細胞核以適應小通道。這表明癌細胞可以使用肌成束蛋白更好地導航他們在遠離實體腫瘤的入侵期間所面對的不同密度的組織。
“我認為我們所展示的是,肌成束蛋白在控制癌細胞轉(zhuǎn)移方面具有不止一個重要作用,”帕森斯補充道。“重要的是,這也揭示了我們可以通過新方法阻止其在癌細胞中的作用。”
帕森斯和她的團隊仍然渴望確定控制癌細胞肌成束蛋白的力量。“我們真的還在關注什么蛋白質(zhì)控制肌成束蛋白的這些不同功能,”她說。“我們?nèi)匀徊恢滥男┑鞍踪|(zhì)和信號告訴肌嘌呤從細胞邊緣移動到細胞核,所以這些是我們希望解決的下一個問題。”
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