細(xì)菌毒力因子如何促進(jìn)其自身分泌
在堅(jiān)持體細(xì)胞時(shí),許多細(xì)菌會(huì)引起疾病??股厥侵委煾腥镜某S梅椒ǎ珨?shù)十年的使用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加。因此,科學(xué)家正在研究其他策略。奧斯陸大學(xué)生物科學(xué)系的博士后杰克•利奧說(shuō):“如果我們能夠阻止細(xì)菌附著在細(xì)胞上的機(jī)制,我們就可以解除它們的武器而不會(huì)殺死它們。”
他和他的團(tuán)隊(duì)一直在研究蛋白質(zhì)Intimin,它是某些引起腹瀉的細(xì)菌如腸致病性大腸桿菌的必需粘附素。Intimin是一種所謂的自轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,這意味著它可以介導(dǎo)自身分泌到細(xì)菌表面。一旦那里,Intimin導(dǎo)致細(xì)菌附著在腸道內(nèi)壁細(xì)胞上,導(dǎo)致疾病癥狀。如果你可以阻止Intimin的功能,那么你也可以阻止細(xì)菌粘附。
到目前為止,Intimin實(shí)際上是如何將自己傳輸?shù)郊?xì)胞外的,這一直是一個(gè)謎。Intimin存在于革蘭氏陰性細(xì)菌中,與我們自己的細(xì)胞不同,它有兩個(gè)覆蓋細(xì)胞的膜。這意味著跨越這兩個(gè)障礙運(yùn)輸物品需要額外的能量。伯恩斯坦及其同事認(rèn)為單獨(dú)的蛋白質(zhì)折疊不能提供足夠的自由能來(lái)分泌蛋白質(zhì)。
“在這項(xiàng)研究中,我們證明確實(shí)是蛋白質(zhì)折疊為分泌提供能量,至少在Intimin和相關(guān)蛋白質(zhì)的情況下,”Leo總結(jié)道。
然而,該研究尚未發(fā)現(xiàn)哪種能源啟動(dòng)了運(yùn)輸。intimin的工作方式是通過(guò)折疊已經(jīng)在細(xì)胞外的部分蛋白質(zhì),從字面上將蛋白質(zhì)的其余部分拉過(guò)外膜。但沒(méi)有啟動(dòng),沒(méi)有任何反應(yīng)。Intimin按域折疊,將蛋白質(zhì)的其余部分拉過(guò)來(lái)。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域定義為蛋白質(zhì)鏈的一部分,其可以獨(dú)立折疊以產(chǎn)生穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu)。
“當(dāng)我們?cè)贗ntimin的第一個(gè)區(qū)域引入'標(biāo)簽'時(shí),蛋白質(zhì)折疊被破壞,”Leo說(shuō)。
需要更多的研究來(lái)充分了解這一過(guò)程,但它只是向細(xì)菌粘附細(xì)胞的方式的目標(biāo)邁進(jìn)了一小步。
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