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      用于基因編輯的抗CRISPR
      
			
      
				2019-01-09 09:35:09
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      研究人員發(fā)現(xiàn)了一種編程細(xì)胞以抑制CRISPR-Cas9活性的方法。“抗CRISPR”蛋白先前已從感染細(xì)菌的病毒中分離出來(lái)，但現(xiàn)在多倫多大學(xué)和馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們報(bào)告了三個(gè)蛋白質(zhì)家族，它們關(guān)閉了專門(mén)用于基因編輯的CRISPR系統(tǒng)。該工作于12月15日在Cell上發(fā)布，提供了一種新的策略來(lái)防止CRISPR-Cas9技術(shù)發(fā)生不必要的變化。
      

      用于基因編輯的抗CRISPR
      

      “使CRISPR可控制使您可以對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行更多層控制，并在某些條件下開(kāi)啟或關(guān)閉它，例如在細(xì)胞內(nèi)或在何時(shí)發(fā)揮作用，”主要作者Alan Davidson，一位噬菌體說(shuō)。多倫多大學(xué)的生物學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家。“我們分離出來(lái)的三種抗CRISPR蛋白似乎與Cas9的不同部分結(jié)合在一起，肯定還有更多。”
      

      CRISPR抑制劑是病毒和細(xì)菌之間進(jìn)化軍備競(jìng)賽的天然副產(chǎn)物。細(xì)菌使用CRISPR-Cas復(fù)合物靶向并切割入侵病毒的遺傳物質(zhì)。作為回應(yīng)，病毒已經(jīng)開(kāi)發(fā)出蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在感染后可以快速結(jié)合宿主細(xì)菌的CRISPR-Cas系統(tǒng)，從而使其效果無(wú)效。
      

      抗CRISPR蛋白在實(shí)驗(yàn)上很有吸引力，因?yàn)樗鼈兲峁┝艘环N防止?jié)撛诿摪行?yīng)的解決方案。對(duì)小鼠的研究表明，當(dāng)使用CRISPR-Cas9技術(shù)時(shí)，這種錯(cuò)誤可能很少見(jiàn)，但即使是偶然的錯(cuò)誤也可能是治療人類時(shí)的嚴(yán)重問(wèn)題。
      

      “在輔助細(xì)胞，組織或器官中的CRISPR-Cas9最好是無(wú)用的，最壞的是安全風(fēng)險(xiǎn)，”馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院RNA治療研究所的教授，共同作者兼合作者Erik J. Sontheimer說(shuō)。“但是，如果你能夠建立一個(gè)開(kāi)關(guān)，使Cas9在除了預(yù)定目標(biāo)組織之外的任何地方都處于非活動(dòng)狀態(tài)，那么組織特異性將得到改善。”“了解我們有一個(gè)安全閥將允許人們?yōu)镃RISPR開(kāi)發(fā)更多用途，”共同作者，多倫多大學(xué)生物化學(xué)助理教授Karen Maxwell說(shuō)。“以前可能存在風(fēng)險(xiǎn)太大的事情現(xiàn)在可能是可能的。”
      

      雖然這項(xiàng)研究對(duì)那些研究基因編輯和基因驅(qū)動(dòng)的人非常感興趣，但Davidson的團(tuán)隊(duì)也很好奇地跟進(jìn)細(xì)菌CRISPR和病毒抗CRISPR的相互作用的生物學(xué)。“我們并沒(méi)有著手尋找抗CRISPR，我們只是試圖了解噬菌體如何將自身融入細(xì)菌基因組中，并偶然發(fā)現(xiàn)了一些我認(rèn)為對(duì)生物技術(shù)很重要的事情，”戴維森說(shuō)。“我們正在觀察并走上一條路，我們不知道它可以在哪里領(lǐng)導(dǎo)，而這只是一個(gè)非常有趣和令人興奮的故事。”
      
			

			
        
      
			
      
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