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      研究人員研究了乳腺癌治療的基因組學(xué)

      在過去的50年里,醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步大大降低了心臟病,中風(fēng)和傳染病的死亡率。不幸的是,乳腺癌死亡人數(shù)在同一時期并未急劇下降。每年,美國有超過20萬名女性被診斷患有乳腺癌。在這個數(shù)字中,將有近40,000人死亡。

      研究人員研究了乳腺癌治療的基因組學(xué)

      癌癥死亡率保持不變的主要原因之一是因?yàn)榭茖W(xué)家仍然不了解將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的分子變化,基因組科技分部主任勞倫斯布羅迪博士說。國家人類基因組研究所(NHGRI)分子發(fā)病部門的研究員。他的講座 - 對基因組學(xué)的介紹:乳腺癌基因,風(fēng)險評估和篩查 - 是2011年1月6日在馬里蘭州貝塞斯達(dá)郊區(qū)醫(yī)院舉辦的7個講座系列中的第二個,即醫(yī)學(xué)基因組學(xué)。講座,將于2012年7月每月舉辦一次,由NHGRI與郊區(qū)醫(yī)院和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作贊助。

      “在乳腺癌和卵巢癌中,我們希望對所涉及基因的詳細(xì)了解將改善其預(yù)防,早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)后,并允許我們選擇適合特定人群疾病的治療方法,”布羅迪博士說,注意到癌癥是由遺傳和后天遺傳變化的結(jié)合產(chǎn)生的。他的演講集中在影響一個人患乳腺癌風(fēng)險的遺傳因素上。

      1994年,布羅迪博士的實(shí)驗(yàn)室是第一個報告攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的婦女患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險更高 - 一生中患乳腺癌的風(fēng)險增加50%至80% -比沒有這些突變的女性。一年后,Brody博士的實(shí)驗(yàn)室首次報道了在德系猶太人中發(fā)現(xiàn)BRCA1和BRCA2的特定變異頻率很高。從那時起,他的團(tuán)隊創(chuàng)建了一個超過2,000個不同BRCA1和BRCA2的在線目錄突變。Brody博士和其他人利用這些信息更好地了解與這些基因突變相關(guān)的癌癥風(fēng)險范圍。

      “ BRCA1和BRCA2基因是DNA修復(fù)蛋白,當(dāng)正常運(yùn)作時,修復(fù)斷裂至DNA螺旋的雙鏈或破壞細(xì)胞,如果DNA無法修復(fù)。細(xì)胞不能耐受許多雙鏈斷裂,”Brody博士說。他解釋說,基因突變增加了患乳腺癌的風(fēng)險,因?yàn)榧?xì)胞失去了修復(fù)DNA或破壞細(xì)胞的能力。他說,在攜帶BRCA1或BRCA2突變的個體中,醫(yī)生建議進(jìn)行早期癌癥篩查,更頻繁的篩查,有時還要進(jìn)行預(yù)防性手術(shù)。

      雖然BRCA1和BRCA2突變并不常見,但許多常見的遺傳變異也會導(dǎo)致一般人群患乳腺癌的風(fēng)險。將來,這些知識可用于更有效地篩查女性乳腺癌。

      布羅迪博士說:“如果能篩查20%最有可能患上[遺傳性]乳腺癌的人,那么你會發(fā)現(xiàn)60%到70%的人患有乳腺癌。” “這不是我們準(zhǔn)備做的事情。但如果您要使用稀有或昂貴的資源,最終您可能希望使用遺傳風(fēng)險檔案來指導(dǎo)您的決策。”

      他說,了解基因的作用是否影響了我們靶向腫瘤的方式,使我們能夠合理地設(shè)計治療腫瘤的藥物。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)在表明,靶向DNA修復(fù)機(jī)制的藥物,稱為PARP抑制劑,可以特異性殺死已失去BRCA1或BRCA2活性的腫瘤細(xì)胞。這些PARP抑制劑具有最小的副作用,并且可以用作BRCA1和BRCA2攜帶者中出現(xiàn)的腫瘤的特定療法。PARP抑制劑目前正在許多乳腺癌和卵巢癌臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。

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