發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致原始侏儒癥的基因突變

原始性侏儒癥是一組導(dǎo)致生長緩慢和體型縮小的疾病，開始發(fā)生在產(chǎn)前。Meier-Gorlin綜合征是這種疾病的一種形式，其特征是人耳朵小，膝蓋不發(fā)達(dá)。

本周發(fā)表在Nature Genetics上的兩項研究揭示了遺傳突變，并涉及沙特阿拉伯達(dá)蘭的阿卜杜勒阿齊茲國王大學(xué)，吉達(dá)和達(dá)蘭醫(yī)療中心的研究人員。

在其中一項研究1中，研究人員觀察了一個近親沙特阿拉伯家庭的九名成員的基因組，其中兩人有原始侏儒癥。他們發(fā)現(xiàn)了基因ORC1中的突變，該基因編碼起源識別復(fù)合物的亞基，這是DNA復(fù)制起始階段的一個組成部分。突變的 ORC1在通過DNA復(fù)制的細(xì)胞周期的合成階段(S期)時引起細(xì)胞問題。在進(jìn)一步分析中，斑馬魚模型中ORC1的消耗顯示生長顯著減少。

英國布萊頓蘇塞克斯大學(xué)的遺傳學(xué)家馬克·奧德里斯科爾說：“這是一個有著不止一個受影響的孩子的大型近親家庭的存在，真正有助于實現(xiàn)你正在處理的事情。”關(guān)于ORC1突變的論文。

在另一項研究2中，研究人員篩選了18名被診斷患有原始侏儒癥的個體，以尋找導(dǎo)致該綜合征的任何其他基因。除了 ORC1，他們還發(fā)現(xiàn)了其他四個基因 ORC4， ORC6， CDT1和 CDC6I的突變。這些基因還編碼參與復(fù)制前復(fù)合物的組分，這表明復(fù)制受損是生長失敗的原因。這些突變都導(dǎo)致了Meier-Gorlin綜合征的典型癥狀，但身高，頭圍和受影響個體的認(rèn)知程度不同。

研究人員表示，復(fù)制受損可能會同樣影響身體所有器官和組織的生長。然而，在Meier-Gorlin綜合征患者中發(fā)現(xiàn)某些組織受到不成比例的影響。耳朵和髕骨是最差的，但在更嚴(yán)重的情況下，大腦也減小了。

“研究結(jié)果表明，由于原因不明原因，一些組織似乎受到了不成比例的影響，”O'Driscoll說。

研究人員提出，某些細(xì)胞類型，如軟骨細(xì)胞，在耳朵和膝蓋帽中普遍存在，對受損的復(fù)制前復(fù)合物更敏感。他們認(rèn)為，進(jìn)一步研究DNA復(fù)制，發(fā)育和生長之間的關(guān)系可以在未來回答這個問題。

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