孩子眼睛的治療前和治療后照片令人震驚。它們描繪了兒童角膜的橫截面 - 在一個(gè)圖像中穿透了數(shù)千個(gè)潛在的疼痛和破壞性的結(jié)晶碎片。一年之后，它就是同一個(gè)孩子的眼睛。由于含有一種名為半胱胺的藥物的實(shí)驗(yàn)性滴眼液，晶體消失，角膜均勻透明。美國(guó)食品和藥物管理局于2012年10月3日批準(zhǔn)的這種藥物現(xiàn)在可供數(shù)百名患有罕見的遺傳性疾病 - 腎病性膀胱病的患者使用。關(guān)于如何向患者提供藥物的故事簡(jiǎn)直就是英雄。

“對(duì)于患有胱氨酸病的兒童和成年人來說，這是一個(gè)重要的進(jìn)步，”國(guó)家人類基因組研究所(NHGRI)臨床主任，醫(yī)學(xué)博士，研究人員William A. Gahl說。“FDA批準(zhǔn)這種藥物代表了國(guó)家眼科研究所(NEI)，Eunice Kennedy Shriver國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所(NICHD)，國(guó)家人類基因組研究所和Sigma-Tau Pharmaceuticals長(zhǎng)期合作的高潮。它還參與了胱氨酸病倡導(dǎo)組織 - 胱氨酸病研究網(wǎng)絡(luò)，胱氨酸病基金會(huì)和胱氨酸病研究基金會(huì)的寶貴合作。“

胱氨酸病影響美國(guó)約600名兒童和年輕人，全世界約2,000名兒童。它是一種罕見的遺傳性溶酶體貯積病，其特征在于氨基酸，胱氨酸的異常積累。該疾病導(dǎo)致胱氨酸晶體積聚在身體的各種器官中，包括角膜，腎臟，肝臟，胰腺，肌肉，腦和白細(xì)胞。角膜胱氨酸積聚可導(dǎo)致眼睛并發(fā)癥，如瞇眼，異物感，視力變化，角膜混濁和對(duì)光的敏感性。胱氨酸病的其他并發(fā)癥包括佝僂病，生長(zhǎng)障礙，肌肉萎縮，糖尿病，甲狀腺機(jī)能減退和吞咽困難。

Gahl博士的研究團(tuán)隊(duì)于25年前開始在NICHD研究胱氨酸病，于2002年將研究轉(zhuǎn)移到NHGRI。盡管罕見，但這種情況令人心碎。如果不進(jìn)行治療，患有胱氨酸癥的兒童會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭并在10歲前死亡。腎移植可延長(zhǎng)生命，但該疾病會(huì)繼續(xù)損害其他器官，包括眼睛，肌肉，胰腺和大腦。

1982年，Gahl博士和其他人確定這種溶酶體貯積癥的基本缺陷是氨基酸胱氨酸從溶酶體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中受損。除了對(duì)抗感染外，溶酶體還能分解不需要的蛋白質(zhì)，因此可以回收殘留的氨基酸以備將來使用。在胱氨酸病中，攜帶這些被拯救的氨基酸之一(稱為胱氨酸)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白從溶酶體中進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，是有缺陷的或缺失的。這導(dǎo)致胱氨酸在溶酶體中積聚并形成晶體，最終破壞溶酶體和其周圍的細(xì)胞。

Gahl博士的團(tuán)隊(duì)幫助建立一種名為半胱胺的藥物作為胱氨酸病的治療選擇。半胱胺可以分解胱氨酸并防止其在組織中積聚，從而延緩或避免腎衰竭，改善患有胱氨酸癥的兒童的生長(zhǎng)并預(yù)防疾病的晚期并發(fā)癥。自1981年加入NIH以來，Gahl博士及其同事已經(jīng)看到300多名患有胱氨酸病的人，他的一些服用半胱胺的患者現(xiàn)在已經(jīng)有40到50歲了。

然而，丸劑形式的半胱胺不能到達(dá)角膜以防止刺激和視力威脅的癥狀。一種眼藥水解決方案滿足了治療眼睛的獨(dú)特需求，并于1986年開始進(jìn)行NEI研究。1995年，Sigma-Tau Pharmaceuticals，Inc。開始根據(jù)FDA的孤兒藥物供應(yīng)制造眼藥水溶液，商標(biāo)為Cystaran ™。 。專門針對(duì)罕見病癥開發(fā)的藥物產(chǎn)品可能會(huì)獲得此名稱。該藥現(xiàn)在是唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)的用于胱氨酸病的眼科治療藥物。

先前在NIH對(duì)約250名患者進(jìn)行的對(duì)照臨床試驗(yàn)中評(píng)估了眼科治療的臨床安全性和有效性。這些研究的結(jié)果支持使用眼科半胱胺作為角膜胱氨酸晶體的有效治療方法。“半胱胺治療已經(jīng)極大地改變了這種疾病的病程，”加爾博士說。“該藥物的口服和局部[滴眼液]配方的批準(zhǔn)是膀胱病患者的本壘打。”

在過去的26年中，參加NEI臨床研究的胱氨酸病患者大約每年一次前往美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床中心，在那里醫(yī)生給予了滴眼液并記錄了成功的結(jié)果。“我們知道滴劑有效，并且很多人從使用它們中受益匪淺，”Rachel Bishop醫(yī)學(xué)博士，公共衛(wèi)生碩士，NEI咨詢服務(wù)科負(fù)責(zé)人和現(xiàn)任治療試驗(yàn)首席研究員說。“這是一項(xiàng)重大進(jìn)展，因?yàn)闆]有其他經(jīng)過批準(zhǔn)的針對(duì)胱氨酸病的眼科治療方法。全國(guó)各地的患者將首次獲得治療。”

在FDA批準(zhǔn)后發(fā)布的新聞稿中，Sigma-Tau首席運(yùn)營(yíng)官David Lemus說：“這種新藥將為醫(yī)生提供唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療角膜胱氨酸晶體積聚患者的治療方法，其中許多人是兒童，其生命是受到這種使人衰弱的慢性疾病嚴(yán)重影響。“