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      發(fā)現(xiàn)間皮瘤的遺傳易感性
      
			
      
				2018-12-21 11:12:47
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      盡管有無可辯駁的證據(jù)表明吸入其纖維狀晶體會(huì)引起惡性間皮瘤，但石棉仍被用作世界大部分地區(qū)的建筑材料。然而，只有一小部分暴露的人患上這種致命的癌癥。每年，美國有3,000名死于間皮瘤，但在1949年至1979年間，有2700萬美國工人接觸過石棉。
      

      發(fā)現(xiàn)間皮瘤的遺傳易感性
      

      由夏威夷大學(xué)Michele Carbone領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團(tuán)隊(duì)，包括沙特阿拉伯達(dá)赫蘭法赫德國王石油和礦產(chǎn)大學(xué)的Umran Dogan，搜查了兩個(gè)美國家庭的基因組，這些家庭的疾病發(fā)病率很高，其他惡性腫瘤，并在Nature Genetics上發(fā)表他們的發(fā)現(xiàn) 。
      

      首先，Joseph Testa在賓夕法尼亞州費(fèi)城?？怂共趟拱┌Y中心的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了陣列比較基因組雜交，這是一種用于檢測每個(gè)家族成員的腫瘤中基因拷貝數(shù)變異的技術(shù)。這項(xiàng)工作確定了基因 BAP1的變化，已知其編碼與腫瘤抑制因子BRCA1結(jié)合的核蛋白 - 臭名昭著，因?yàn)槠渫蛔凅w可以促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。的 BAP1基因編碼已被示出為經(jīng)由目標(biāo)去泛素化調(diào)節(jié)的多個(gè)基因的表達(dá)的泛素新穎水解酶，和 BAP1突變導(dǎo)致的異常細(xì)胞增殖。
      

      接下來，該團(tuán)隊(duì)對兩個(gè)家庭的血細(xì)胞中的BAP1進(jìn)行了測序 。他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)家庭中的五個(gè)成員(每個(gè)都有突變形式的 BAP1)患有惡性間皮瘤，乳腺癌，卵巢癌或腎癌。在第二個(gè)家庭中，他們在6名患有間皮瘤的成員中發(fā)現(xiàn)了 BAP1突變，其中兩名患有葡萄膜黑色素瘤，另外幾名患有皮膚癌或胰腺癌。否則健康的家庭成員沒有攜帶突變。兩個(gè)家庭的成員都沒有使用危險(xiǎn)材料，但他們確實(shí)生活在含有石棉的家中，這表明他們的暴露程度不大。
      

      隨著與BAP1的緊密聯(lián)系 ，該研究擴(kuò)大到26名患有散發(fā)性間皮瘤的人，他們報(bào)告接觸過石棉。他們發(fā)現(xiàn)大約四分之一的腫瘤細(xì)胞中的BAP1基因具有體細(xì)胞突變，這 與另一個(gè)研究小組的類似研究結(jié)果一致。他們還發(fā)現(xiàn)四個(gè)人患有葡萄膜黑色素瘤，其中三個(gè)人后來發(fā)展為間皮瘤。
      

      研究人員提出，這是一種新的癌癥綜合征，其特征是葡萄膜黑色素瘤和間皮瘤的發(fā)展，可能還有其他惡性腫瘤。此外，突變的 BAP1使人們?nèi)菀资艿匠掷m(xù)的石棉禍害的影響。
      
			

			
        
      
			
      
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