特洛伊木馬攻擊腫瘤細胞
靶向殺死癌細胞是化療的目標(biāo)?;虔煼ū挥糜谶x擇性地將基因插入腫瘤細胞中,將其從內(nèi)部撕開,同時保持正常組織不受損傷。
一個國際研究小組利用了這樣一個事實,即轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是一種由細胞外應(yīng)激引發(fā)的核信號蛋白,在腫瘤細胞中具有高度活性。
他們設(shè)計了一種病毒進入腫瘤細胞并使用NF-κB來驅(qū)動兩種酵母酶,胞嘧啶脫氨酶和尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(CU)的表達。表達該融合蛋白的細胞將前藥5-FU轉(zhuǎn)化為對細胞致命的毒素。
這種基因?qū)虻拿?前藥策略包括一種監(jiān)測細胞轉(zhuǎn)化成功的創(chuàng)新方法:研究人員附加了Gaussia Luciferase(Gluc)基因,這是一種催化發(fā)光反應(yīng)的酶,使研究人員能夠監(jiān)測轉(zhuǎn)基因水平使用簡單的血液測定法表達。這提供了監(jiān)測人類轉(zhuǎn)基因表達的實用方法。
在幾種腫瘤細胞系(包括肺和前列腺腺癌)中的測試導(dǎo)致細胞活力降低50%。接受5-FC和TNF-α(一種促進NF-κB活性的細胞因子)的小鼠中治療的腫瘤在2周內(nèi)消退并在40%的小鼠中完全消失。
研究人員建議,通過測試提供這些“自殺”基因的各種方法來改進他們的方法,可以增強治療的細胞殺傷效果,并使研究人員能夠測試不同的基因/藥物療法。
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