與幼年ALS相關(guān)的遺傳突變

肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)，也稱為L(zhǎng)ou Gehrig病，是一種影響上肢和下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的神經(jīng)退行性疾病。這種罕見(jiàn)疾病折磨每10萬(wàn)人中有1至3人，導(dǎo)致癱瘓和最終死亡，最可能是呼吸衰竭。大約10%的病例有家族病史。雖然該疾病的發(fā)病通常發(fā)生在46歲之后，但是在25歲之前開(kāi)始出現(xiàn)較輕微的少年型ALS。

來(lái)自利雅得國(guó)王費(fèi)薩爾?？漆t(yī)院和研究中心的研究人員對(duì)來(lái)自沙特阿拉伯東部一個(gè)近親家庭的四名少年ALS患者進(jìn)行基因定位，并將結(jié)果發(fā)表在Annals of Neurology上。

他們發(fā)現(xiàn)SIGMAR1基因突變導(dǎo)致幼年ALS。該基因編碼Sigma-1受體(Sig-1R)，該受體分裂幾種組織的細(xì)胞膜，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)。該突變導(dǎo)致谷氨酰胺取代受體中特定位置的谷氨酸。突變細(xì)胞在應(yīng)激期間比攜帶野生型Sig-1R的細(xì)胞更容易發(fā)生凋亡。

需要進(jìn)一步研究以確定Sig-1R在ALS發(fā)病機(jī)制中的確切作用，并確定任何潛在的治療靶點(diǎn)。該蛋白質(zhì)被認(rèn)為具有神經(jīng)保護(hù)特性，并且通過(guò)與K +通道的相互作用參與離子通道調(diào)節(jié)。它還在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中具有分子伴侶作用。研究人員表示，突變可能導(dǎo)致Sig-1R功能喪失，但需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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