對于患有癌癥的患者，腫瘤學家詞典中最重要的兩個詞開頭是字母“r”：緩解和復發(fā)。許多患者會聽到緩解這個詞 - 這意味著他們的癥狀和癌癥都在減輕。有些甚至可能達到完全緩解 - 沒有可檢測到的癌癥。但是，不幸的是，一些患者會聽到復發(fā)這個詞 - 癌癥及其癥狀的復發(fā)。這些話必然導致患者完全不同的道路。

為什么有些患者會保持緩解，而其他患者則看到他們的癌癥復發(fā)?

為了更好地了解誰將更有可能復發(fā)，研究人員正試圖了解一個過程，其規(guī)則不斷由癌癥的流氓細胞編寫和重寫。解開對這些規(guī)則的遺傳影響將有助于醫(yī)生更好地了解哪些突變 - 癌細胞DNA的變化 - 可能導致復發(fā)。

最近7月在線發(fā)表在白血病雜志上的研究報告， 高級研究員Paul Liu博士和國家人類基因組研究翻譯和功能基因組學分部副研究員Raman Sood博士。研究所和他們的合作者研究了10名最初被診斷患有特定類型易復發(fā)的急性髓性白血病(AML)的患者。根據美國癌癥協(xié)會的數據，雖然AML通常被認為是一種兒童疾病，但今年將有近21,000名美國成年人被診斷患有AML。

“我們試圖了解為什么白血病患者復發(fā)，以及是否有任何DNA水平突變導致白血病復發(fā)。” 劉博士說。“整體5年生存率約為50%，其中一個重要原因是復發(fā) - 因此這是治療疾病的一個主要問題。”

本研究中的10名患者在最初的AML診斷和治療后都看到了他們的癌癥復發(fā)。為了研究可能導致特異性復發(fā)的原因，在三個特定時間采集骨髓樣本 - 診斷，緩解和復發(fā) - 然后進行一系列遺傳和基因組分析。這使得該團隊能夠研究癌細胞的基因組。基因組可以被認為是每個細胞中包含所有基因(章節(jié))的巨大DNA“書”，并為我們的細胞提供了完成工作的所有指令。因為癌細胞在其基因中具有許多突變，所以健康細胞的基因組與癌細胞的基因組之間存在顯著差異。

在三個時間點對癌細胞基因組的分析類似于閱讀癌癥書籍(基因組)的章節(jié)(基因)，同時它仍在編輯，逐頁查看。關鍵部分是發(fā)現每個版本之間的編輯(突變)。通過比較三個連續(xù)樣本(突變/編輯列表)的結果，該團隊能夠查看整個癌細胞基因組中發(fā)生的突變的演變。從那里，他們可以分辨出原始樣本中的哪些突變，以及復發(fā)樣本中的哪些突變- 可能提供了哪些突變刺激復發(fā)的線索。

使用這種延時技術 - 這種類型的AML的第一次 - 研究人員發(fā)現了復發(fā)樣本中經常發(fā)生的新突變，說明了癌細胞基因組的不穩(wěn)定性。篩選出新的突變后，他們發(fā)現了兩個重要的基因，當它們發(fā)生突變時，似乎會導致復發(fā)并驅使骨髓中仍然存在的血細胞轉而成為白血病細胞。

似乎導致復發(fā)的基因GATA2是一種控制骨髓中血細胞生成的“主”開關。在其他研究中，這個基因與引起AML有關，但這是第一次與復發(fā)有關。

突變時導致白血病細胞產生的另一個基因DHX15似乎是一種新的“驅動基因”，似乎導致關鍵細胞功能的不穩(wěn)定，這有助于翻譯DNA指令，使細胞可以使用它們。識別這些癌癥驅動基因可以幫助研究人員揭開癌癥的起源，并有望找到新的治療目標。

除了這些發(fā)現之外，數據的延時性質提供了對復發(fā)如何發(fā)生的深入了解。博士。Liu和Sood提出了兩條途徑：通過未受放射或化療治療影響的白血病前細胞(“亞克隆”)，并在積累更多突變后最終成為白血病; 或通過一些白血病細胞逃脫治療并返回其他突變。研究小組發(fā)現了每條路徑的跡象，大約一半的患者表現出復發(fā)的AML是由亞克隆細胞引起的，另一半顯示出一些初始白血病細胞已經逃避治療的證據。

更好地了解AML的遺傳狀況可以幫助醫(yī)生確定特定患者是否更有可能面臨復發(fā)，同時也為制藥公司提供新藥的潛在目標。此外，將來醫(yī)生可能會對癌細胞進行基因檢測，以尋找遺傳復發(fā)標記，如GATA2突變。找到這個(或另一個)標記，醫(yī)生可以命令更頻繁的血液檢查以監(jiān)測復發(fā)的跡象，同時也開始尋找兼容的骨髓供體。

雖然這是一項小型研究，結果是初步的，但研究結果可能具有超越AML的意義。由于細胞遵循基因概述的某些規(guī)則，其他癌癥可能以相同的方式復發(fā)。確定AML的基因突變和復發(fā)的遺傳途徑可以幫助所有癌癥研究人員查看這些相同的基因(或其他)，以確定他們是否看到類似的模式。