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      新型藥物可抑制高脂飲食小鼠的肝臟損傷 肥胖和葡萄糖耐受不良
      
			
      
				2020-02-06 11:45:20
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      給小鼠注射一種針對(duì)脂質(zhì)和葡萄糖代謝關(guān)鍵基因的新藥后，小鼠可以耐受高脂肪飲食(由豬油中60%的脂肪組成)，而不會(huì)出現(xiàn)明顯的肝損傷、變胖或破壞其身體的葡萄糖平衡。喬治城隆巴爾迪綜合癌癥中心的研究人員發(fā)表在2020年1月20日的《細(xì)胞死亡與分化》雜志上。
      美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)估計(jì)，美國(guó)每年有450萬(wàn)成年人被診斷出患有肝病。非酒精性脂肪肝(NAFLD)會(huì)發(fā)展成一種更嚴(yán)重的疾病，稱(chēng)為炎性脂肪性肝炎(NASH)，它會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥、肝臟瘢痕化、肝硬化，最終發(fā)展成肝細(xì)胞癌。雖然NAFLD在早期可以通過(guò)體重減輕和飲食調(diào)整來(lái)逆轉(zhuǎn)，但在后期就會(huì)變得棘手。
      目前還沒(méi)有針對(duì)NASH的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，盡管許多藥物正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。由于目前肝臟疾病的流行狀態(tài)，喬治敦大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種小分子，能夠抑制關(guān)鍵基因Slc25a1的活性，他們推測(cè)Slc25a1在脂肪肝疾病中扮演著重要的角色。
      考慮到美國(guó)大約25%的成年人患有NAFLD，我們的研究就顯得非常緊迫。此外，雖然NAFLD可以通過(guò)飲食調(diào)整來(lái)逆轉(zhuǎn)，但這些人很難經(jīng)歷劇烈的生活方式變化，這對(duì)阻止NAFLD向NASH演變構(gòu)成了挑戰(zhàn)?！?/p>
      瑪麗亞·勞拉，醫(yī)學(xué)博士，喬治敦倫巴第腫瘤學(xué)助理教授
      研究人員的一個(gè)關(guān)鍵步驟是，在NASH出現(xiàn)之前，將新的藥物CTPI-2應(yīng)用于高脂肪飲食的小鼠，作為一種預(yù)防性治療，或用于嚴(yán)重肝損傷的小鼠的逆轉(zhuǎn)治療。后一種情況反映了在疾病已經(jīng)存在時(shí)尋求醫(yī)療建議的人的情況。與未服用藥物的小鼠相比，服用CTPI-2的小鼠幾乎完全阻止了高脂肪飲食小鼠向NASH和肥胖的演變。在疾病的后期，CTPI-2還能逆轉(zhuǎn)肝臟損傷、誘導(dǎo)體重減輕和恢復(fù)葡萄糖代謝。
      Avantaggiati說(shuō):“結(jié)果相當(dāng)驚人，因?yàn)榇蠖鄶?shù)接受CTPI-2的小鼠的肝臟幾乎與正常飲食喂養(yǎng)的小鼠的肝臟一樣。”“此外，CTPI-2使葡萄糖代謝正?；?，這使我們假設(shè)該藥物也可以用于治療糖尿病，但這方面還需要進(jìn)一步的研究?！?/p>
      為了證實(shí)他們的發(fā)現(xiàn)，研究人員培育了一只肝臟中含有Slc25a1失活基因的老鼠。Slc25a1基因不活躍的小鼠與使用CTPI-2治療的小鼠相比，部分避免了脂肪肝，這證實(shí)了該基因在高脂肪飲食引起的肝臟損傷中的重要性。
      Avantaggiati說(shuō):“我們已經(jīng)證實(shí)，CTPI-2具有抗炎活性，并對(duì)幾種癌癥具有抗腫瘤活性。”“我們現(xiàn)在需要確定CTPI-2是否也能阻止肝癌的進(jìn)展。”
      			

			
        
      
			
      
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