新機(jī)制指出了破壞核糖體抗生素抗性的方法
來自格羅寧根大學(xué)的研究小組利用低溫電子顯微鏡揭示了乳酸乳球菌中核糖體二聚化的新機(jī)制。由于這種二聚化使核糖體對抗生素更具抗性,因此該研究為設(shè)計(jì)新一代抗生素提供了必要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。結(jié)果于9月28日在Nature Communications上發(fā)表。
抗生素是用于治療微生物感染的最常用藥物。許多抗生素靶向細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌核糖體 - 合成蛋白質(zhì)的細(xì)胞工廠 - 這是細(xì)菌存活和增殖所必需的。當(dāng)細(xì)菌具有過量的蛋白質(zhì)合成活性時(shí),它們使核糖體停滯在無活性的二聚體復(fù)合物中(即兩個(gè)核糖體拷貝相互作用)。這種所謂的冬眠核糖體復(fù)合物對抗生素更具抗性。
在合作的努力下,Egbert Boekema,Bert Poolman和Albert Guskov領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用低溫電子顯微鏡揭示了乳酸乳球菌中核糖體二聚化的新機(jī)制。他們描述的機(jī)制的特點(diǎn)是它涉及一種名為HPFlong的單一蛋白質(zhì),它能夠自身二聚化,然后將兩個(gè)核糖體復(fù)制在一起。核糖體的二聚體狀態(tài)不再能夠合成新的蛋白質(zhì)。
這種冬眠機(jī)制與之前在另一種微生物大腸桿菌中進(jìn)行的研究形成鮮明對比。然而,基于對HPF長氨基酸序列的系統(tǒng)發(fā)育分析,研究人員得出結(jié)論,他們提出的機(jī)制更為廣泛,因?yàn)閹缀跛幸阎?xì)菌都存在蛋白質(zhì)HPF長。該研究為設(shè)計(jì)針對冬眠核糖體的新一代抗生素提供了必要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
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