新的藥物重用方法揭示了兩種對(duì)細(xì)菌 真菌感染有效的藥物
普渡大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新的策略,用于識(shí)別抗菌藥物以更好地治療細(xì)菌和真菌感染,這可能會(huì)產(chǎn)生重大影響,從而超越藥物開發(fā)過程并節(jié)省數(shù)年的昂貴研究。
普渡大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)副教授穆罕默德·塞勒姆(Mohamed Seleem)使用新穎的藥物重用方法發(fā)現(xiàn)了兩種藥物,這些藥物有望作為一種有效的抗菌藥物用于治療淺表和侵襲性感染。
塞勒姆說,細(xì)菌對(duì)常規(guī)抗生素的抵抗力以及侵入性真菌感染已經(jīng)成為一種迅速發(fā)展的全球性健康流行病,需要采取緊急行動(dòng)。
他說:“僅在美國,每年就有超過200萬人遭受多重耐藥性病原體的感染。” “侵襲性真菌感染每年困擾數(shù)百萬患者,導(dǎo)致近一百五十萬人死亡。由于目前的抗真菌治療效果不佳且無法實(shí)施,因此對(duì)抗真菌劑的需求達(dá)到了空前的高水平。非常方便。”
Seleem說,新批準(zhǔn)的FDA藥物和疫苗中約有30%已被重新利用。但是,尚未對(duì)一種藥物進(jìn)行過徹底的研究,也沒有將其重新用作抗菌藥或抗真菌藥。
他補(bǔ)充說,找到新的方法來將藥物用于抗菌藥物而不是目前的應(yīng)用范圍,可能會(huì)給公司帶來很多好處。
他說:“重新利用現(xiàn)有批準(zhǔn)的藥物可使公司繞開新化合物所需的許多臨床前工作和早期臨床試驗(yàn),從而將與將藥物推向市場有關(guān)的成本降低了40%。” “鑒于這些藥物已經(jīng)在人類患者中進(jìn)行了測試,因此知道了有關(guān)其化學(xué)參數(shù)的有價(jià)值的信息。這使人們可以更好地了解該藥物的整體藥理學(xué),潛在的給藥途徑,并為患者建立合適的給藥方案。”
Seleem和他的團(tuán)隊(duì)目前正在篩選4,000種已獲批準(zhǔn)的藥物中的3200種進(jìn)行測試,其中包括鑒定那些對(duì)細(xì)菌和真菌顯示出活性的藥物,并確定最有希望的藥物。
塞萊姆說:“我們服用一種用于治療心臟病的藥物,然后像在皮膚上用藥膏一樣重復(fù)使用。該藥物沒有改變,但施用方法和目的有所改變。” 。“我們已經(jīng)從先前的研究中獲得了有關(guān)該藥物最初用途的信息,但由于從未將它們用作抗真菌或抗菌藥物,因此我們在新模型中進(jìn)行了測試,以揭示我們可能需要的任何其他信息。我們計(jì)劃購買該藥物。另有800種藥物進(jìn)行測試。”
塞勒姆說,通過他的研究,他已經(jīng)確定了兩種藥物,金諾芬和依布硒侖,作為一種有效的抗菌劑,能夠殺死細(xì)胞內(nèi)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA),這種細(xì)菌可引起多種難治性感染。人類。此外,金諾芬和依伯硒侖也表現(xiàn)出新穎的抗真菌機(jī)制。
“通過我們的試驗(yàn),我們發(fā)現(xiàn)這兩種藥物具有破壞粘附的葡萄球菌生物膜的能力,這是醫(yī)院最常見的感染原因。我們還發(fā)現(xiàn),它們可以抑制毒素產(chǎn)生和關(guān)鍵的反感因素,并減少過度的宿主炎癥。與這些毒素相關(guān)的反應(yīng),顯著降低細(xì)菌載量并促進(jìn)傷口愈合。” “此外,這兩種藥物都具有許多有利的特性,包括口服生物利用度,在臨床上可達(dá)到的范圍內(nèi)有效的殺菌活性,極低的耐藥頻率以及與常規(guī)抗生素的協(xié)同活性。”
塞勒姆說,他計(jì)劃研究市場上感興趣的另外兩種藥物替代用途:痤瘡和趾甲真菌。
“大約85%的12至24歲的人至少患有輕度痤瘡,并且目前的治療方法并不總是有效。趾甲真菌在世界約10%至20%的人口中普遍存在,而目前的治療方法可能會(huì)占上風(fēng)。到三年,只有大約10%的人有效。”他說。“因此,我們希望開始篩查這些情況的病原體,并希望找到一種安全有效的治療方法,該方法已經(jīng)在其他批準(zhǔn)的藥物中使用,可以快速追蹤其在市場上的可用性。”
Seleem最初獲得了創(chuàng)業(yè)公司和大學(xué)的激勵(lì)撥款,這使他能夠購買自己一直在測試的藥品庫。他還獲得了美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)一年的250,000美元贈(zèng)款,并正在尋求更多資金來擴(kuò)大他的研究范圍。他也歡迎與可以利用他的研究到移動(dòng)公司合作的藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)其新的用途。
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