雌激素可以幫助治療帕金森癥嗎
研究人員已經知道,男性和絕經后女性發(fā)生帕金森病的風險高于絕經前女性?,F在,最近一項關于老鼠的研究得出結論,雌激素可能是負責任的。
帕金森病是一種神經退行性疾病。根據美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的數據,美國每年約有50,000人接受帕金森癥的診斷。
今天,美國約有50萬人患有帕金森病。
其中一個主要危險因素是高齡,因此隨著人口老齡化,帕金森病例的數量可能會增加。
了解病情發(fā)展的方式和原因至關重要,因為目前無法治愈。
α-突觸核蛋白和帕金森病
帕金森氏癥的主要驅動因素是一種突變的,短于正常的蛋白質,稱為α-突觸核蛋白。
這種蛋白質聚集在產生多巴胺的神經元內部,這些神經元負責協(xié)調運動并形成稱為路易體和神經突的結構。
隨著時間的推移,α-突觸核蛋白的積累阻止了腦細胞的功能,并最終導致它們死亡。由此導致的神經元損失導致帕金森癥的運動問題,例如震顫和僵硬。
盡管幾十年來科學家們一直在研究帕金森病,但他們的知識仍然存在很多差距。
其中一個尚未解決的問題是為什么帕金森氏癥發(fā)生在男性早期,并且在絕經后婦女中更為常見。
最近,馬薩諸塞州波士頓哈佛醫(yī)學院的一組研究人員決定密切關注雌激素的作用。他們在JNeurosci雜志上發(fā)表了他們的研究結果。
為什么雌激素?
早期的研究確定了雌激素與帕金森病之間的關系。
例如,2004年一項調查帕金森氏癥風險及其與“生殖特征”關系的研究的作者得出結論,“減少生命中雌激素刺激的因素與[帕金森病]之間存在”關聯(lián)。“
多年來的其他發(fā)現暗示雌激素可能保護大腦。一項研究招募了接受過卵巢切除術的女性,這是手術切除一個或兩個卵巢,這是女性雌激素的主要來源。
他們發(fā)現這些女性患認知能力下降和帕金森病的風險增加。
其他研究發(fā)現雌激素可能有助于減輕帕金森癥狀的證據。例如,一項小規(guī)模研究發(fā)現,服用帕金森癥的絕經后婦女,低劑量的雌激素會減輕運動癥狀。
雖然雌激素的神經保護能力正在變得更好,但雌激素如何預防帕金森病仍然是一個謎。
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一種新的帕金森病小鼠模型
哈佛大學的研究人員使用了他們在2018年首次描述的帕金森病的新小鼠模型。他們用DHED治療小鼠,這種化學物質可以提高大腦中的雌激素水平。
科學家選擇這種方法是因為雌激素療法會對其他生物系統(tǒng)產生負面影響。例如,它會增加中風和乳腺癌的風險。
研究人員比較了治療前后雄性和雌性小鼠的運動功能。他們還研究了α-突觸核蛋白在大腦中的表現以及神經元死亡率。
雌性小鼠的癥狀嚴重程度低于雄性小鼠,但雌激素治療仍能改善其癥狀。在雄性小鼠中,雌激素減緩了神經纖維的損失并改善了運動癥狀。
科學家指出,雌激素通過增強自噬來減少突變的α-突觸核蛋白的積累,自噬是人體去除細胞碎片的機制之一。
在其他變化中,他們表明雄性小鼠的DHED處理增加了產生酪氨酸羥化酶的神經纖維的數量 - 這種酶有助于將氨基酸轉化為多巴胺的前體L-DOPA。他們還指出,這些纖維在有或沒有治療的雌性小鼠中更豐富。
結合早期的工作,這些發(fā)現支持了雌激素預防帕金森病的觀點。
他們還提出,即使在癥狀開始后,雌激素治療也可能是有益的,這很重要,因為在出??現癥狀之前發(fā)現神經退行性疾病具有挑戰(zhàn)性。
然而,與往常一樣,從動物模型到人類臨床試驗的過渡將是這種理論干預的產生或破壞。
研究人員希望,有朝一日,人類大腦中的雌激素增強可能會減緩帕金森病的發(fā)展。
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