園治療已與基金會馬拉松式節(jié)目和奧斯佩達萊(Ospedale)圣拉斐爾在意大利米蘭的全球獨家授權(quán)的將是什么公司的第六臨床分期體外自體造血干細胞(HSC)基因治療方案，治療為粘多糖貯積癥I型(MPS -I)在正在進行的I / II期概念驗證研究中顯示出有希望的早期臨床數(shù)據(jù)。

許可證的價值沒有披露。Orchard同意研究，開發(fā)，制造和商業(yè)化該處理，該公司將標記OTL-203。該治療方法由米蘭的San Raffaele-Telethon基因治療研究所(SR-TIGET)開發(fā)。然而，Orchard確實表示同意支付Fondazione Telethon和Ospedale San Raffaele的預(yù)付款; 與實現(xiàn)未來發(fā)展，監(jiān)管和銷售里程碑相關(guān)的額外付款; 以及凈銷售額的特許權(quán)使用費。

烏節(jié)從I / II期研究(提出的有前途的數(shù)據(jù)NCT03488394在基因的美國社會)和細胞治療(ASGCT)22 次年度會議，在華盛頓舉行4月29日至5月2日。來自SR-TIGET的研究人員報告說，在使用慢病毒載體IDUA進行遺傳修飾的冷凍自體CD34 +造血干細胞和祖細胞治療后，MPS-1，Hurler綜合征(MPSI-H)最嚴重亞型中出現(xiàn)了有希望的疾病矯正跡象。 LV，編碼α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)cDNA，在其最終配方培養(yǎng)基中。

自出現(xiàn)之日起，截至2019年1月15日，兩名患者(14個月和24個月)接受了治療，兩者都植入了植入物和高IDUA表達。

在這位14個月大的患者中，“他基于Flu / Bu的清髓性調(diào)理后的血液學恢復(fù)很快(ANC <100 / mcl：5天;最后一次輸血+10天)并且平安無事，”SR-TIGET研究人員他們的報告摘要中報道了“ Hurler疾病的2-Ex-Vivo基因治療：I / II期臨床研究的初步結(jié)果 ”

重要的是，患者在第+ 11天達到正常的血液IDUA活性，在第+ + 14天達到超正?；顒樱€(wěn)定在正常上限的5倍左右，同時體內(nèi)載體拷貝數(shù)在2左右達到。多種造血譜系。研究人員觀察到，IDUA活性也在腦脊液中得到證實，尿基因GAG在基因治療后早期強烈降低至接近正常水平(d + 90)。“這些初步的臨床結(jié)果有力地支持我們的自體離體基因治療方法對同種異體移植的基準測試，這是目前MPSI-H患者的護理標準。”

Orchard說，到目前為止，已有4名患者參加了試驗，隨訪時間長達9個月。預(yù)計該試驗將在2020年上半年招募至多8名患者，并在一年的隨訪后進行初步調(diào)查。

“有可能克服”

“為神經(jīng)代謝疾病開發(fā)安全有效的治療方法一直是我們認為體外自體HSC基因治療有可能克服的挑戰(zhàn)，”SR-TIGET主任，基因轉(zhuǎn)移技術(shù)和新基因治療策略部主任Luigi Naldini ，在一份聲明中說。“我們很高興繼續(xù)與Orchard合作，共同開發(fā)潛在的離體HSC基因療法，以治療MPS-I和其他毀滅性罕見疾病。”

Orchard宣布了OTL-203的許可證以及2019年第一季度的結(jié)果。OTL-203的加入使該公司從臨床前期到商業(yè)階段的計劃數(shù)量增加到9個。

該公司提供了其基因治療候選人的額外更新：

對于OTL-200，在與歐洲藥品管理局(歐洲藥品管理局)進行“積極”的提交前會議之后，Orchard已提前在2020年上半年提交歐洲市場營銷授權(quán)申請(MAA)，用于異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(MLD)候選人( EMA)在5月初。該公司補充說，它計劃在提交MAA約一年后在美國提交生物制劑許可證申請(BLA)。

在第一季度，Orchard在歐洲血液和骨髓移植學會第45屆年會上，使用新鮮產(chǎn)品配方，針對20名來自MTL的OTL-200注冊試驗的20名患者提供了2年和3年的隨訪數(shù)據(jù)。 (EBMT)。在該研究中，晚期嬰兒MLD患者在基因治療后2年和3年時的總運動功能評分比未接受基因治療的自然史患者隊列中的MLD患者高65和72個百分點。

對于OTL-201，Orchard計劃在今年晚些時候開始招募患者，這是一項即將進行的概念驗證臨床試驗，評估Sanfilippo綜合征A型(MPS-IIIA)候選人。該試驗將使用皇家曼徹斯特兒童醫(yī)院(RMCH)使用的相同技術(shù)和程序，用離體HSC基因治療來治療世界上第一個MPS-IIIA患者，正如曼徹斯特大學NHS基金會上周公布的那樣。信任。

該研究是在英國政府授予的“特別”許可證下進行的，該許可證在沒有其他治療選擇的情況下，在未滿足需求高的情況下使用未經(jīng)許可的藥品。

對于OTL-103，Orchard表示，對于患有Wiskott-Aldrich綜合征(WAS; NCT03837483)的患者，使用冷凍保存的OTL-103制劑對臨床試驗中的第一位患者進行了給藥。Orchard表示，該計劃將于2021年繼續(xù)通過BLA和MAA備案 - 正如Orchard總裁兼首席執(zhí)行官Mark Rothera今年早些時候告訴GEN的那樣。

對于OTL-300，Orchard表示，輸血依賴性β地中海貧血(TDT)治療在I / II期研究(NCT03275051)中獲得臨床概念驗證，引用了ASGCT于2019年4月提交的數(shù)據(jù).Ochard報告稱9名患者在治療后12個月輸血需求減少或消除，6名兒科患者中有4名實現(xiàn)輸血獨立。

在今天的公司聲明中，Rothera表示，除了Strimvelis™(自體CD34 +轉(zhuǎn)導表達腺苷脫氨酶或ADA的細胞)外，該公司還計劃在未來三年內(nèi)再開發(fā)三種用于治療小兒罕見疾病的療法，一種自體離體GlaxoSmithKline(GSK)開發(fā)后，歐洲批準了γ逆轉(zhuǎn)錄病毒基因治療。

Strimvelis 于2016年獲得歐洲委員會的批準，成為首個用于腺苷脫氨酶嚴重聯(lián)合免疫缺陷(ADA-SCID)的兒童的自體離體基因治療。兩年后，GSK 將Strimvelis和其他罕見疾病基因治療組合(包括OTL-200和OTL-103)交給Orchard。