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      MMV瘧疾盒針對(duì)瘧原蟲和弓形蟲的表型
      
			
      
				2019-04-29 11:13:45
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      新加坡 - 印度合作研究項(xiàng)目已經(jīng)完成MMV瘧疾疫苗盒的表型篩選，這是一種針對(duì)致病性寄生蟲弓形蟲和惡性瘧原蟲(人類弓形蟲病和瘧疾的致病因子)的大量有效化學(xué)抑制劑。這項(xiàng)研究開辟了研究感染周期獨(dú)特階段的新途徑，這些階段受抑制劑類別對(duì)抗寄生蟲藥物開發(fā)的影響。
      

      MMV瘧疾盒針對(duì)瘧原蟲和弓形蟲的表型
      

      瘧原蟲寄生蟲引起瘧疾，并對(duì)發(fā)展中國家的經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生病態(tài)影響。雖然無癥狀且不像瘧疾那樣致命，但弓形蟲病可導(dǎo)致孕婦(以及免疫受損個(gè)體)的嚴(yán)重健康問題。為了減輕全球瘧疾和其他被忽視疾病的負(fù)擔(dān)，世界衛(wèi)生組織支持的瘧疾藥物(MMV)篩選，優(yōu)先排序和組裝了數(shù)百萬種化合物，作為MMV'瘧疾盒'400種化學(xué)多樣化小分子的集合。然而，這些抑制劑如何殺死寄生蟲仍然很大程度上未知。通過補(bǔ)充和比較篩選，SUTD-NCL團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已根據(jù)受個(gè)體抑制劑影響的生命階段事件發(fā)現(xiàn)并隔離MMV盒庫。
      

      該團(tuán)隊(duì)在P. falciparum和T. gondii上使用互補(bǔ)的表型篩選來識(shí)別基于以下的表型特異性命中：
      

      抑制整體寄生蟲生長(zhǎng)，
      

      Apicoplast分離，和
      

      出口或主機(jī)入侵和
      

      在兩種相關(guān)但不同的寄生形式之間進(jìn)行交叉驗(yàn)證。
      

      他們發(fā)現(xiàn)24種分子具有針對(duì)兩種寄生蟲的納摩爾效力，30種分子導(dǎo)致延遲死亡(在弓形蟲中)，其中三種干擾子囊體分離，這是形成新子細(xì)胞的必要過程。他們還鑒定了26種特異性抑制惡性瘧原蟲寄生蟲釋放或宿主細(xì)胞入侵的分子。他們的五個(gè)'命中'也對(duì)來自哺乳動(dòng)物細(xì)胞的弓形蟲速殖子的釋放具有活性，突出了可以利用相同類別的分子在兩種寄生蟲中利用的途徑。
      

      來自SUTD的首席研究員助理教授Rajesh Chandramohanadas說：“由于化學(xué)多樣性，效力和開放獲取，MMV瘧疾盒代表了抗寄生蟲藥物開發(fā)的良好起點(diǎn)。但是，需要更多關(guān)于受這些抑制劑影響的細(xì)胞途徑和靶標(biāo)的信息。在完成表型特征描述和階段特異性研究之后，我們現(xiàn)在已經(jīng)將一些優(yōu)秀的抑制劑列入了新的藥物開發(fā)的詳細(xì)作用模式和藥物化學(xué)研究中。
      

      “瘧疾和弓形蟲寄生蟲之間的出口和入侵非常相似。因此，鑒定在感染宿主細(xì)胞釋放過程中影響兩種寄生蟲的分子，不僅突出了我們采用的補(bǔ)充篩選方法的穩(wěn)健性，而且還保護(hù)了用于泛抗體的藥物靶標(biāo)。寄生藥物開發(fā)，“來自NCL的Dhanasekaran Shanmugam博士補(bǔ)充道。
      
			

			
        
      
			
      
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