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      細(xì)菌蛋白質(zhì)可以幫助將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元
      
			
      
				2019-02-14 10:17:03
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      隨著將干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌?lèi)型細(xì)胞的配方書(shū)不斷增大，尋找完美的，治療相關(guān)的分化因子混合物揭示了一些有趣的生物學(xué)。例如，11月19日發(fā)表在“ 化學(xué)與生物學(xué)”雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌中的一種蛋白質(zhì)與小分子結(jié)合可以協(xié)同作用，將多能細(xì)胞推入功能性神經(jīng)元。
      

      細(xì)菌蛋白質(zhì)可以幫助將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元
      

      這項(xiàng)研究始于韓國(guó)成均館大學(xué)科學(xué)家偶然發(fā)現(xiàn)的Sox2-四種Yamanaka因子中的一種，它影響干細(xì)胞保持干細(xì)胞或分化的能力 - 可以與細(xì)菌伴侶蛋白Skp結(jié)合。然后，他們測(cè)試了如果將Skp引入干細(xì)胞并發(fā)現(xiàn)它可以啟動(dòng)分化會(huì)發(fā)生什么。這導(dǎo)致了Skp可以與其他技術(shù)相結(jié)合以使分化更有效的假設(shè)。
      

      “雖然在這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)有相當(dāng)多的研究，但是能夠有效地生產(chǎn)大量干細(xì)胞仍然存在瓶頸，”成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院的共同作者Kyeong Kyu Kim說(shuō)。“這個(gè)問(wèn)題可以解決，但我們需要尋找新的方法來(lái)指導(dǎo)干細(xì)胞分化，然后了解改進(jìn)方案的分子機(jī)制。”
      

      延世大學(xué)的Injae Shin和Kim說(shuō)，多能干細(xì)胞的分化可以被認(rèn)為是兩個(gè)簡(jiǎn)單的步驟：首先，干細(xì)胞決定不再是干細(xì)胞并開(kāi)始分化; 第二，細(xì)胞決定它想成為什么樣的細(xì)胞。在它們誘導(dǎo)神經(jīng)元分化的方案中，細(xì)菌蛋白質(zhì)Skp在第一步中通過(guò)與Sox2結(jié)合并抑制其功能起作用。然后，小化學(xué)物質(zhì)神經(jīng)噠嗪(Nz)和神經(jīng)噠唑(Nzl)通過(guò)告訴干細(xì)胞成為神經(jīng)元而在第二步中起作用。
      

      通過(guò)影響兩個(gè)步驟，每批干細(xì)胞可以產(chǎn)生更多功能性神經(jīng)元，并且如果單獨(dú)使用蛋白質(zhì)或小分子則可以更快的速率產(chǎn)生。“因此協(xié)同作用主要來(lái)自于通過(guò)蛋白質(zhì)抑制干性和通過(guò)化學(xué)誘導(dǎo)劑指導(dǎo)譜系特異性的承諾，”Shin說(shuō)。“因此，這個(gè)過(guò)程就是合理設(shè)計(jì)的細(xì)胞分化的一個(gè)例子，以實(shí)現(xiàn)高水平的譜系承諾效率。”
      

      該方案的一個(gè)弱點(diǎn)是在治療環(huán)境中使用諸如Skp的細(xì)菌蛋白質(zhì)存在安全問(wèn)題。然而，與引入遺傳元件相比，使用該蛋白質(zhì)是有利的，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)不會(huì)引起任何遺傳改變或不穩(wěn)定，這是使用病毒介導(dǎo)的基因遞送至干細(xì)胞的主要問(wèn)題。作者希望這項(xiàng)研究能夠鼓勵(lì)其他人開(kāi)發(fā)基于干細(xì)胞抑制第一階段的小分子模擬的類(lèi)似方法。
      

      他們現(xiàn)在正致力于使用類(lèi)似的組合方法來(lái)探索如何在其他細(xì)胞類(lèi)型中使分化更有效，特別是在心臟中。
      
			

			
        
      
			
      
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