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      新發(fā)現(xiàn)的一類分子可能會(huì)促進(jìn)癌癥疫苗的開發(fā)
      
			
      
				2019-03-28 10:18:00
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      癌癥疫苗旨在提高免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤獨(dú)特功能的認(rèn)識(shí)，提高其識(shí)別，攻擊和摧毀癌癥的能力。迄今為止，有效的癌癥疫苗已經(jīng)集中于所謂的“新抗原”，即由獲得性突變引起的腫瘤特異性肽。但并非每種腫瘤都會(huì)產(chǎn)生免疫系統(tǒng)可識(shí)別的不同抗原。因此，目前的癌癥疫苗不適用于所有患者。
      

      新發(fā)現(xiàn)的一類分子可能會(huì)促進(jìn)癌癥疫苗的開發(fā)
      

      現(xiàn)在，由廣泛癌癥計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室研究員和Dana-Farber癌癥研究所腫瘤學(xué)家Eliezer Van Allen領(lǐng)導(dǎo)的研究小組展示了一種全新的新抗原。這項(xiàng)新研究發(fā)表在Nature Biotechnology上，由醫(yī)學(xué)院學(xué)生Alicia Smart和計(jì)算生物學(xué)家Claire Margolis領(lǐng)導(dǎo)。
      

      被稱為“保留的內(nèi)含子新抗原”，這些潛在的免疫觸發(fā)源于基因中稱為內(nèi)含子的非編碼DNA的短片段 - 當(dāng)基因被翻譯成蛋白質(zhì)時(shí)，這些片段通常被拼接出來。然而，在癌癥中，內(nèi)含子通常被翻譯成基因的最終蛋白質(zhì)產(chǎn)物。
      

      該團(tuán)隊(duì)開發(fā)并應(yīng)用了一種算法，該算法可以識(shí)別48名黑色素瘤患者的這些殘留內(nèi)含子，這些患者接受過一種稱為檢查點(diǎn)抑制劑的癌癥免疫治療。通過在其分析中包含保留的內(nèi)含子，該團(tuán)隊(duì)將他們可識(shí)別的新抗原數(shù)量大致翻了一番。他們發(fā)現(xiàn)，這些新肽與稱為MHC I類的分子結(jié)合，這是免疫系統(tǒng)識(shí)別的第一步。
      

      研究小組還研究了檢查點(diǎn)抑制劑治療 - 一種增加總體免疫活性但不針對(duì)特定新抗原的治療 - 在保留內(nèi)含子新抗原數(shù)量增加的腫瘤中更為成功。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)保留更多的內(nèi)含子新抗原并沒有帶來更好的治療效果，這與Van Allen和其他人之前的工作形成鮮明對(duì)比，后者顯示獲得性突變新抗原的總數(shù)與更好的免疫治療反應(yīng)之間存在正相關(guān)關(guān)系。
      

      研究人員還發(fā)現(xiàn)，對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑無反應(yīng)的腫瘤以及具有高水平保留的內(nèi)含子新抗原的腫瘤均顯示細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因的上調(diào)。靶向這些相同基因的藥物可以增加檢查點(diǎn)抑制劑的有效性，表明保留的內(nèi)含子新抗原的存在與潛在有效的組合療法之間存在誘人的可能聯(lián)系。
      

      研究人員指出，這種聯(lián)系需要進(jìn)行大量的進(jìn)一步調(diào)查。與此同時(shí)，他們還計(jì)劃專注于確定用于開發(fā)癌癥疫苗的其他新的新抗原類別。
      
			

			
        
      
			
      
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