新的快速篩查測試研究確定了抗藥細(xì)菌的潛在療法
美國國立衛(wèi)生研究院國家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心(NCATS),臨床中心和美國過敏與傳染病研究所(NIAID)的研究人員創(chuàng)造了一種新方法,用于識別可能對對抗感染有用的藥物和藥物組合對許多不同的抗生素都有抗藥性。他們開發(fā)了一種測定法(測試),以快速篩選成千上萬種藥物,以確定它們對多種類型的耐藥細(xì)菌的有效性。
篩查方法為重新利用已知藥物和化合物提供了潛在的新方法,以潛在地幫助應(yīng)對強大的醫(yī)院傳播的感染以及新興的傳染病。
NCATS的科學(xué)家Wei Zheng博士和NIH的NIAID博士Peter Williamson博士,以及Karen Frank博士。臨床中心的,所用的試驗來篩選大約4000批準(zhǔn)的藥物和其它生物活性化合物,識別25抑制兩者的生長的藥物的肺炎克雷伯菌的抗性菌株已成為耐大多數(shù)主要類型的抗生素。耐藥的克雷伯菌已成為全國許多醫(yī)院致命感染的來源。
在這項研究中,研究人員還使用篩選測試來評估藥物組合對抗生素耐藥菌的有效性。他們發(fā)現(xiàn)了三種不同的三種藥物組合,可有效對抗10種常見的多重耐藥菌菌株。
結(jié)果發(fā)表在2016年11月9日的《新興微生物與感染》雜志上。
新的篩選測試采用高通量篩選技術(shù)來檢查數(shù)千種抑制細(xì)菌生長的藥物和化合物。新發(fā)現(xiàn)的25種藥物和化合物包括11種美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物,以及14種仍在調(diào)查中的藥物。它們包括抗生素,抗真菌劑,防腐劑以及抗病毒,抗瘧和抗癌藥/化合物。
“這種結(jié)果非常有希望,我們認(rèn)為該測試最終可以幫助重新利用已批準(zhǔn)的藥物和其他化合物,并找到可以被批準(zhǔn)以我們從未使用過的不同方式使用的臨床相關(guān)藥物組合,”鄭說。“我們希望這種方法將導(dǎo)致可批準(zhǔn)的,有效的方法來抵抗由耐藥菌引起的危險感染。”
近年來,特別是在醫(yī)院環(huán)境中,出現(xiàn)了越來越多的耐藥性,有時甚至威脅生命的細(xì)菌菌株。鄭說,在大多數(shù)情況下,醫(yī)院沒有能力針對耐藥菌感染快速測試大量藥物及其組合。
研究人員意識到,僅識別25種活性藥物和化合物不足以潛在地幫助患有耐藥性感染的患者。一些化合物僅具有弱活性,并且濃度低且無效。
研究人員決定尋找可能對抗耐藥菌的藥物組合。他們將重新定位篩查中新發(fā)現(xiàn)的藥物與本身無法起作用的護理標(biāo)準(zhǔn)抗生素配對。目的是使耐藥性肺炎克雷伯菌再次對標(biāo)準(zhǔn)護理抗生素敏感。
這就是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的。他們確定了四組兩種藥物組合,這些組合抑制了多重耐藥肺炎克雷伯菌的生長。在第二種藥物的存在下,以前由于抗性而失活的那些抗生素現(xiàn)在對肺炎克雷伯菌具有活性。
例如,盡管抗生素大腸菌素對耐藥性肺炎克雷伯菌完全無效,但他們表明,大腸菌素與多西環(huán)素合用可逆轉(zhuǎn)耐藥性。
研究人員還研究了廣譜抗生素的三藥組合,當(dāng)醫(yī)生沒有時間做出決定時,可以在臨床上立即將其用于嚴(yán)重感染的患者。他們篩選了10種常見的耐藥菌菌株。
鄭說:“我們想看看哪種三藥組合才有意義。” “我們篩選了數(shù)百種抗肺炎克雷伯菌的藥物,并針對10個菌株測試了15種組合。我們發(fā)現(xiàn)三套三藥組合的活性最高,并且認(rèn)為這三種組合最終對臨床醫(yī)生可能有用。” 科學(xué)家希望這項技術(shù)能夠被開發(fā)出來,以幫助臨床醫(yī)生對幾種高度耐藥的感染做出“實時”治療決策。
鄭認(rèn)為,盡管商業(yè)化尚需時日,但篩查測試可能會成為臨床醫(yī)生工具箱的重要補充。他說:“它可以為迅速應(yīng)對新興傳染病提供重要信息。”
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