建立對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中支架蛋白的理解
復(fù)雜,精細(xì)協(xié)調(diào)的細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)共同作用,將從細(xì)胞外接收的信號(hào)傳遞到細(xì)胞核,調(diào)節(jié)細(xì)胞的命運(yùn)和活動(dòng)。這些信號(hào)級(jí)聯(lián)的空間和時(shí)間精度都是引起所需細(xì)胞反應(yīng)的必要條件。
上周在Nature上發(fā)表的一項(xiàng)研究概述了科學(xué)家們?cè)噲D了解支架蛋白在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的作用。研究人員,包括開(kāi)羅大學(xué)的Mohamed Soliman,研究了受體酪氨酸激酶(RTK)的功能,試圖理解為什么它是這一過(guò)程中必要的介質(zhì)。
激活后,RTK募集并磷酸化細(xì)胞內(nèi)支架蛋白Shc1,后者又結(jié)合下游信號(hào)蛋白。信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)最終導(dǎo)致基因表達(dá)改變,從而導(dǎo)致一系列潛在的細(xì)胞命運(yùn)。
研究人員首先繪制了Shc1與其他細(xì)胞蛋白之間所有可能的相互作用,并發(fā)現(xiàn)了23種新的Shc1相互作用蛋白參與各種細(xì)胞過(guò)程。然后他們分析了在RTK活化后不同階段哪些蛋白質(zhì)與Shc1結(jié)合。參與促進(jìn)細(xì)胞分裂的信號(hào)傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)在該過(guò)程的早期被結(jié)合,而參與細(xì)胞骨架重排的那些蛋白質(zhì)在之后被結(jié)合。
這表明Shc1充當(dāng)時(shí)間轉(zhuǎn)換,其通過(guò)及時(shí)分離相互作用途徑,將RTK活化的信號(hào)輸出指向生存途徑或細(xì)胞遷移途徑。科學(xué)家們認(rèn)為,有可能推斷這一行為可以描述支架蛋白在其他信號(hào)通路中的作用。
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