具有干細胞特性的T細胞顯示出基因治療的潛力
研究人員追蹤幾十年前移植到一組患者的T細胞,發(fā)現(xiàn)它們能夠持續(xù)存在并分裂成不同類型的T淋巴細胞,為癌癥患者開辟了幾種治療方案。
T淋巴細胞是負(fù)責(zé)攻擊癌細胞或被病毒接管的細胞的血細胞。2011年,科學(xué)家報告了人類T淋巴細胞的一個新子集T記憶干細胞(TSCM),它表現(xiàn)出自我更新和分化成子細胞等特性,同時還具有獨特的記憶細胞存活能力。
來自意大利和沙特阿拉伯的一組研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有力證據(jù)表明TSCM可安全有效地用于開發(fā)基于T細胞的療法。
到目前為止,T細胞特性主要通過體外試驗和動物模型進行研究,因此尚不完全了解T細胞在人體內(nèi)的長期體內(nèi)命運。
“TSCM能夠作為T細胞前體的儲存器持續(xù)存在數(shù)十年,保持其在體外和體內(nèi)產(chǎn)生記憶和效應(yīng)T細胞的能力,”San Raffaele Telethon Institute的項目負(fù)責(zé)人Luca Biasco說。在意大利米蘭進行基因治療。
該小組檢查了兩項開創(chuàng)性基因治療臨床試驗的數(shù)據(jù),該試驗始于20世紀(jì)90年代中期,來自世界各地患有嚴(yán)重先天性免疫缺陷的患者。在試驗中,收獲缺陷的T細胞,然后用攜帶治療基因的載體校正。然后將這些放回患者體內(nèi)。
“這些整合位點可作為分子條形碼,在輸注時穩(wěn)定地標(biāo)記每個工程化T細胞及其后代,”Biasco解釋說。他們使用這些條形碼直接在輸注后很長時間內(nèi)追蹤體內(nèi)不同輸注T亞型的命運。
研究小組發(fā)現(xiàn),基因校正的TSCM能夠在輸注后長達12年的患者中存活,并保留其分化為新血細胞的潛力。
“這項工作的結(jié)果與涉及T細胞工程的治療方法的設(shè)計極為相關(guān),”Biasco說。“這開啟了利用工程化TSCM作為基于T細胞療法的直接目標(biāo)的可能性,”他說,并補充說這些療法代表了治療癌癥最先進和最有前途的方法之一。
TSCM的長期自我更新和分化特性意味著它們可以充當(dāng)T細胞的儲庫,其可以在腫瘤復(fù)發(fā)的情況下激活。
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