中文字幕在线天|亚洲一区二区三区手机版|少妇中文字幕乱码亚洲影视|最好看的久久综合伊人



      

      
  

      

      
	
	

      

      



      

	
      

      
	
      
  	       
      
       中國(guó)基因網(wǎng)您的位置：首頁(yè) >國(guó)外研究 >        
      
  
      
		
      
			
      重定向自然免疫反應(yīng)以破壞細(xì)菌生物膜
      
			
      
				2019-12-09 15:00:24
				?
			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      大多數(shù)細(xì)菌物種更喜歡生活在生物膜中，在生物膜中它們受到抗生素治療的保護(hù)，并且可以導(dǎo)致人類(lèi)??慢性和復(fù)發(fā)性疾病。為了解決這個(gè)問(wèn)題，全國(guó)兒童醫(yī)院的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新型合成肽，該肽可模擬細(xì)菌生物膜的基本成分。當(dāng)用作疫苗時(shí)，它可以重定向自然適應(yīng)性免疫反應(yīng)，以破壞細(xì)菌生物膜，因此免疫系統(tǒng)和/或傳統(tǒng)抗生素現(xiàn)在可以有效清除感染。
      

      重定向自然免疫反應(yīng)以破壞細(xì)菌生物膜
      

      Lauren Bakaletz博士說(shuō)：“ 迫切需要制定治療或預(yù)防策略來(lái)管理慢性和復(fù)發(fā)性疾病，例如膀胱和泌尿道感染，鼻竇感染，耳朵感染，關(guān)節(jié)感染和傷口感染。”他是全美兒童基金會(huì)阿比蓋爾·韋克斯納研究所微生物病原學(xué)研究中心的首席研究員和主任。
      

      在先前的研究中，研究小組開(kāi)發(fā)了合成的“尖端嵌合”和“尾嵌合”肽，分別作為潛在的候選疫苗和陰性對(duì)照。這兩個(gè)肽模擬稱(chēng)為整合宿主因子(IHF)的基本結(jié)構(gòu)生物膜蛋白的區(qū)域。IHF的尾巴區(qū)域暴露于宿主免疫系統(tǒng)。因此，研究人員假設(shè)尾部區(qū)域可能會(huì)被免疫系統(tǒng)優(yōu)先識(shí)別，而有助于維持生物膜穩(wěn)定性的尖端區(qū)域可能會(huì)在生物膜內(nèi)部被免疫系統(tǒng)隱藏。
      

      最近發(fā)表在《NPJ疫苗》上的一項(xiàng)研究在中耳炎實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中比較了針對(duì)尖端嵌合肽和純化的IHF的抗體破壞不可分型流感嗜血桿菌生物膜的能力。
      

      在模型的中耳接種流感嗜血桿菌后四天，兩只耳朵均注入了針對(duì)尖端嵌合肽的兔多克隆抗體，針對(duì)純化的IHF的抗體或?qū)φ?。純化的流感嗜血桿菌IHF或尖端嵌合肽的抗體在根除生物膜方面都非常有效，與給予對(duì)照的動(dòng)物相比，接受這些處理的動(dòng)物的中耳殘存的生物膜幾乎沒(méi)有或更少。
      

      此外，對(duì)于兩種有效抗體，八天后在動(dòng)物體內(nèi)維持了生物膜的破壞。進(jìn)一步的檢查顯示，與給予純化的IHF抗體的動(dòng)物相比，給予尖端嵌合肽抗體的動(dòng)物的生物膜所遮蓋的耳朵空間要少得多。
      

      “當(dāng)我們使用針對(duì)尖端嵌合體肽的抗體時(shí)，不僅生物膜被消滅，免疫系統(tǒng)殺死細(xì)菌，而且中耳的外觀看起來(lái)甚至從未被感染。這是非常顯著的結(jié)果，”巴卡萊茲博士說(shuō)，他也是俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科和耳鼻喉科教授。
      

      接下來(lái)，研究小組在玻片上生長(zhǎng)的生物膜的體外測(cè)定中證明，針對(duì)尖端嵌合肽的抗體的破壞性明顯大于針對(duì)純化IHF的抗體。
      

      在通過(guò)抗體結(jié)合試驗(yàn)證明動(dòng)物模型和人類(lèi)的免疫系統(tǒng)確實(shí)確實(shí)偏愛(ài)IHF的尾巴區(qū)域后，研究小組隨后詢(xún)問(wèn)自然免疫反應(yīng)是否可以重定向到識(shí)別IHF的末端區(qū)域的方法。在動(dòng)物模型中使用尖端嵌合肽作為疫苗的IHF蛋白。在對(duì)未感染的動(dòng)物進(jìn)行末端嵌合肽主動(dòng)免疫后，與使用純化的流感嗜血桿菌IHF相比，研究小組發(fā)現(xiàn)在抗體結(jié)合試驗(yàn)中，末端嵌合肽明顯增加了排他性偏好。
      

      Bakaletz博士和她的團(tuán)隊(duì)在證明了該尖端嵌合疫苗的臨床前可行性之后，現(xiàn)在正在采取步驟進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。
      

      “這種方法可用于形成生物膜的任何類(lèi)型的細(xì)菌，是一種具有巨大潛力的平臺(tái)技術(shù)。我們希望這將成為臨床醫(yī)生能夠使用已經(jīng)存在的抗生素的一種方法。以較低的劑量開(kāi)發(fā)，從而有助于限制更多對(duì)抗生素具有抗藥性的細(xì)菌的發(fā)展，” Bakaletz博士說(shuō)。“如果疫苗成功，我們希望能夠?yàn)榛加心退幮月愿腥镜幕颊咛峁┡R床陽(yáng)性結(jié)果，而反復(fù)抗生素治療的效果有限。”
      
			

			
        
      
			
      
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
      
			
			
      
        
      推薦內(nèi)容