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      陽光激素 維生素D可能為治療肝纖維化提供希望
      
			
      
				2019-01-12 20:12:24
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      肝纖維化是由堅韌的纖維瘢痕組織過度積累引起的，在大多數(shù)慢性肝病中都有發(fā)生。在工業(yè)化國家，肝損傷導致肝纖維化的主要原因包括慢性肝炎病毒感染、過量飲酒以及越來越多的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
      

      陽光激素 維生素D可能為治療肝纖維化提供希望
      

      現(xiàn)在,在一項新的研究發(fā)表在《細胞》雜志上,索爾克生物研究所的科學家們發(fā)現(xiàn),維生素D的合成形式,calcipotriol(一種藥物已經(jīng)被FDA批準用于治療牛皮癬),啟動開關,調(diào)節(jié)小鼠肝細胞的纖維化反應,表明人類纖維化疾病的一種潛在的新療法。
      

      因為目前還沒有治療肝纖維化的有效藥物，我們相信我們的發(fā)現(xiàn)將為治療打開一扇新的大門。
      

      索爾克的研究集中在肝臟中一個星形的“星狀”細胞上，它是損傷的信號。當被激活時，星狀細胞產(chǎn)生纖維蛋白，試圖治愈損傷。然而，在慢性壓力下，局部纖維化擴大，最終導致肝硬化，增加肝癌的風險，在晚期病例中需要肝移植。
      

      Evans的實驗室發(fā)現(xiàn)了一種基因轉(zhuǎn)換，通過這種基因轉(zhuǎn)換，維生素d相關的配體，如鈣三醇(維生素的一種激素活性形式)可以阻止纖維化。“臨床前的研究結(jié)果表明,維生素D制動器是高度有效的和使我們相信,現(xiàn)在是時候考慮試驗在慢性肝病的背景下,”埃文斯說,霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員和持有人的椅子在分子和發(fā)育生物學。
      

      先前的研究顯示維生素D的生理作用肝臟功能,但“這是我們發(fā)現(xiàn)高水平的維生素D受體(VDR)在肝星狀細胞,我們認為這是一個可能的開關為肝纖維化,”第一作者Ning丁說,基因表達的研究助理實驗室。
      

      “目前治療肝病癥狀的治療方法，并沒有阻止肝纖維化的進展，”基因表達實驗室資深科學家、這篇論文的共同通訊作者邁克爾·唐斯(Michael Downes)說。“在根本原因無法治愈的肝病中，目前一些人不可避免地會發(fā)展成肝硬化。”我們發(fā)現(xiàn)，通過作用于基因組，VDR可以同時抵御多種纖維活化因子。這一點很重要，因為許多不同的促纖維化信號通路匯聚在基因組上，影響它們的纖維化反應。
      

      Salk發(fā)現(xiàn)鈣三醇可以對抗星狀細胞的纖維化反應，這一發(fā)現(xiàn)闡明了一種潛在的更安全、更有效的策略，能夠中和多種趨同的纖維化觸發(fā)器。
      

      索爾克的科學家們說，正在計劃進行維生素D類似物治療肝纖維化的臨床試驗。他們說，合成維生素D的類似物比天然維生素D要好，原因有幾個。首先，天然維生素D在一些食物中含量很低，在人體內(nèi)通過暴露在陽光下產(chǎn)生，它會迅速降解，而合成的維生素D不易分解。其次，過多的天然維生素D會導致高鈣血癥，或血液中的鈣含量升高，從而導致惡心嘔吐、尿頻、肌肉無力和關節(jié)疼痛。另一方面，合成維生素D的類似物在不向血液中添加鈣的情況下產(chǎn)生強烈的反應。
      

      此外，研究人員說，這種治療肝纖維化的新模型可能也有助于治療其他具有纖維化成分的疾病，包括肺、腎和胰腺的疾病。
      
			

			
        
      
			
      
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