科學(xué)家們確定了喂血鉤蟲(chóng)的潛在藥物靶點(diǎn)
在感染和喂食小鼠血液的鉤蟲(chóng)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了血液消化的關(guān)鍵步驟,可以用來(lái)破壞寄生蟲(chóng)的發(fā)育和生存。新西蘭Malaghan醫(yī)學(xué)研究所的Tiffany Bouchery及其同事在PLOS Pathogens上發(fā)表的這些研究結(jié)果可以幫助為人類鉤蟲(chóng)的新療法鋪平道路。
鉤蟲(chóng)是寄生蟲(chóng),可以感染全世界數(shù)億人,主要是發(fā)展中國(guó)家。它們通過(guò)受污染的土壤通過(guò)皮膚傳播,它們?cè)谀c道中停留,在那里以血液為食,導(dǎo)致貧血,兒童發(fā)育遲緩,以及懷孕期間的并發(fā)癥。
需要新的治療方法來(lái)對(duì)抗鉤蟲(chóng),一種潛在的策略是針對(duì)他們的血液喂養(yǎng)活動(dòng)。鉤蟲(chóng)從寄主的血液中清除了一種叫做血紅素的分子 - 血紅蛋白的分子成分,它可以輸送血液中的氧氣。血紅素本身是有毒的,許多血液寄生蟲(chóng)已經(jīng)發(fā)展出血紅素排毒機(jī)制; Bouchery及其同事假設(shè)鉤蟲(chóng)可能使用類似的策略。
研究人員使用感染小鼠的鉤蟲(chóng)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。首先,他們表明它的行為類似于人類感染的對(duì)應(yīng)物,以血液為食,并導(dǎo)致老鼠貧血。接下來(lái),他們發(fā)現(xiàn)向鉤蟲(chóng)喂養(yǎng)紅細(xì)胞或血紅蛋白促進(jìn)其生長(zhǎng)并使其產(chǎn)生類似于血紅素的深褐色色素,血紅素是許多其他血液喂養(yǎng)寄生蟲(chóng)產(chǎn)生的解毒形式的血紅素。
科學(xué)家隨后測(cè)試了喹諾酮類化合物的作用,喹諾酮類化合物已知會(huì)破壞瘧疾和血吸蟲(chóng)寄生蟲(chóng)中的瘧原蟲(chóng)形成。他們發(fā)現(xiàn),喹諾酮類藥物同樣會(huì)破壞小鼠感染鉤蟲(chóng)中的mozozoin樣色素的產(chǎn)生,從而中斷它們的發(fā)育和它們的繁殖能力。用喹諾酮治療的小鼠具有顯著較低水平的鉤蟲(chóng),鉤蟲(chóng)卵和貧血癥。
由于廣泛的耐藥性,喹諾酮類藥物不是人類感染鉤蟲(chóng)的現(xiàn)實(shí)武器。然而,這些新的研究結(jié)果表明,開(kāi)發(fā)針對(duì)血紅素解毒途徑的其他藥物或疫苗可以預(yù)防人類感染鉤蟲(chóng)。作者希望“這為治療這種最具破壞性的熱帶疾病提供了新的機(jī)會(huì)。”
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