隨著年齡的增長 兒童如何培養(yǎng)對瘧疾的免疫力
在世界范圍內(nèi),每年有超過2億例瘧疾病例和近50萬例死于這種疾病 - 其中90%以上發(fā)生在非洲。非洲兒童每年可以被診斷出患有瘧疾兩到三次,隨著年齡的增長而降低,并且會(huì)產(chǎn)生免疫力。但是,兒童產(chǎn)生和維持這種免疫力的方式仍然是一個(gè)謎。
Katherine Dobbs醫(yī)學(xué)博士是一名熱帶傳染病和瘧疾研究人員,他正在肯尼亞進(jìn)行研究,通過研究對先天免疫很重要的白細(xì)胞來尋找答案,這是人體對感染的“第一反應(yīng)”。
多布斯,誰也為醫(yī)學(xué)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)講師,以及兒科感染性疾病在大學(xué)醫(yī)院彩虹嬰兒及兒童醫(yī)院的專家,接受了為期五年的K23事業(yè)發(fā)展補(bǔ)助金從美國國立衛(wèi)生研究院的項(xiàng)目。
使用血液樣本,她將研究在確診患有瘧疾的肯尼亞兒童(和沒有患病的對照組)中的單核細(xì)胞功能的表觀遺傳調(diào)節(jié),然后在治療后兩周,六周和六個(gè)月。單核細(xì)胞是白血細(xì)胞形成在骨髓和在消除某些類型的病毒和細(xì)菌的脾(白細(xì)胞),保衛(wèi)機(jī)體免受感染。表觀遺傳學(xué)是指打開和關(guān)閉基因(包括單核細(xì)胞)的生物學(xué)機(jī)制。
“與成人,青少年和年齡較大的兒童相比,幼兒更容易出現(xiàn)癥狀性感染和嚴(yán)重疾病,”多布斯說。“這意味著存在與年齡相關(guān)的,自然獲得的臨床瘧疾免疫力。如何產(chǎn)生和維持這種免疫力的知識(shí)很少。我的目標(biāo)是更好地了解調(diào)節(jié)單核細(xì)胞功能的表觀遺傳控制機(jī)制,這可能有助于我們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到瘧疾的免疫力如何隨著時(shí)間的推移而增長。這將指導(dǎo)我們可以提供的治療類型。“
該項(xiàng)目將重點(diǎn)關(guān)注單核細(xì)胞表觀基因組的變化,稱為DNA甲基化。這是將DNA基團(tuán)加入甲基,沉默基因的過程。Dobbs將尋求確定瘧疾病例中是否發(fā)生甲基化,幫助確定哪些基因表達(dá)以及哪些基因在疾病期間和之后被關(guān)閉。她還將檢查稱為組蛋白的蛋白質(zhì)的變化,這些變化也可能影響兒童急性瘧疾期間單核細(xì)胞中的基因表達(dá),以及導(dǎo)致急性瘧疾期間單核細(xì)胞吞噬功能受損的分子機(jī)制。單核細(xì)胞是巨噬細(xì)胞的前體(“大食者”),它包圍和消化細(xì)胞入侵者,包括在紅細(xì)胞中繁殖的瘧原蟲寄生蟲這會(huì)導(dǎo)致瘧疾。寄生蟲通過在世界許多熱帶和亞熱帶地區(qū)受感染的雌性按蚊蚊子的叮咬傳播。
瘧疾的癥狀包括發(fā)燒,發(fā)冷,頭痛,肌肉酸痛,疲勞,惡心,嘔吐和腹瀉。由于紅細(xì)胞的損失,瘧疾可能導(dǎo)致貧血和黃疸(皮膚和眼睛發(fā)黃)。
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