使用細(xì)菌載體的治療性癌癥疫苗
一組研究人員開發(fā)了一種使用活的減毒病原體作為載體的癌癥疫苗技術(shù)。疫苗的一個(gè)特征是一旦它們完成工作就會(huì)使這些細(xì)菌自我毀滅,從而使它在人體中安全使用。該研究發(fā)表于今天的感染與免疫。
與保護(hù)人們免受麻疹,流感,破傷風(fēng)或肝炎等疾病感染的預(yù)防性疫苗不同,新型疫苗具有治療作用,即用于治療現(xiàn)有的感染或癌癥。它也可用于治療難以治療的傳染病,如瘧疾或肺結(jié)核。
使用病原體作為載體是有用的,因?yàn)樗?ldquo;誘導(dǎo)治療癌癥所需的免疫反應(yīng)類型 - CD8 T細(xì)胞反應(yīng),”Aduro Biotech的Pete Lauer說。使用非病原體,“我們不得不嘗試以正確的方式改變細(xì)菌的致病性,這可能非常棘手。”
“盡管基于李斯特菌的疫苗已經(jīng)在各種癌癥的臨床試驗(yàn)中顯示出作為治療性疫苗的前景,但我們已經(jīng)進(jìn)一步開發(fā)了一種修飾版的李斯特菌,在進(jìn)入宿主細(xì)胞后,它會(huì)刪除必需的基因,使細(xì)菌無法復(fù)制,”勞爾解釋道。“這個(gè)額外的安全層可能允許該平臺(tái)的進(jìn)一步開發(fā),用于目前缺乏有效疫苗的各種病毒和寄生蟲(例如瘧疾)疾病的疫苗。”Lauer補(bǔ)充說,各種癌癥也是可能的目標(biāo)。稱為單核細(xì)胞增生李斯特菌重組酶誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)死亡(Lm-RIID)的平臺(tái)使用常見的食源性病原體單核細(xì)胞增生李斯特菌的弱化衍生物。Lm-RIID所依據(jù)的菌株早在2009年就已成為晚期癌癥患者臨床試驗(yàn)中的治療性疫苗。但需要更多的安全預(yù)防措施,因?yàn)槔钏固鼐诿庖呦到y(tǒng)較弱的人群中可能會(huì)危及生命。
重組單核細(xì)胞增生李斯特菌的另一個(gè)主要成分是對(duì)疫苗設(shè)計(jì)用于對(duì)抗的癌癥類型特異的抗原。接種疫苗后,Lm-RIID被抗原呈遞免疫細(xì)胞吞噬。當(dāng)這些細(xì)胞將靶抗原遞送到其表面時(shí),CD8 T細(xì)胞識(shí)別抗原,其激活CD8 T細(xì)胞以發(fā)現(xiàn)并破壞癌癥。
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