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      科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了建立更好的疫苗佐劑的新技術(shù)
      
			
      
				2019-06-23 14:36:49
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      本周發(fā)表在mBio上的一項(xiàng)研究表明，一種新技術(shù)可用于制造更好的傳染病疫苗。該研究表明，實(shí)用的方法，細(xì)菌酶組合化學(xué)(BECC)，可用于產(chǎn)生功能多樣的分子，可以潛在地用作佐劑。疫苗通常將充分表征的重組蛋白抗原與佐劑組合以增加疫苗的免疫原性應(yīng)答。鑒于全世界迫切需要新的和更有效的傳染病疫苗，該研究非常重要。
      

      科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了建立更好的疫苗佐劑的新技術(shù)
      

      “我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多有希望成為疫苗佐劑的有希望的化合物，”主要作者Robert Ernst博士說(shuō)，他是牙科學(xué)院微生物發(fā)病機(jī)理系教授，也是大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兼職教授。馬里蘭州，巴爾的摩。
      

      迄今為止，已經(jīng)使用經(jīng)驗(yàn)試驗(yàn)和錯(cuò)誤方法開(kāi)發(fā)了疫苗佐劑。自20世紀(jì)30年代以來(lái)一直使用鋁凝膠和鹽，并且自2009年以來(lái)一直使用單磷酰脂質(zhì)A(MPLA)，一種來(lái)自細(xì)菌外膜的改性糖脂。
      

      革蘭氏陰性細(xì)菌的包膜由兩個(gè)不同的脂質(zhì)膜組成，其外部主要由脂多糖(LPS)組成，其中脂質(zhì)A是關(guān)鍵組分。脂質(zhì)A是將LPS分子保持在細(xì)菌膜中的錨。大約十五年前，科學(xué)家們了解到脂質(zhì)A被Toll樣受體4(TLR4)識(shí)別，這有助于確定個(gè)體的免疫反應(yīng)。
      

      這項(xiàng)新研究的想法源于這樣一個(gè)事實(shí)，即科學(xué)家已經(jīng)知道某些細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生非常促炎的特定脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)。身體可以輕松，快速地識(shí)別它們，并且數(shù)量非常少。然而，恩斯特博士實(shí)驗(yàn)室的研究表明，許多其他細(xì)菌的脂質(zhì)A分子不具有免疫刺激作用。
      

      研究人員利用革蘭氏陰性細(xì)菌中的正常細(xì)菌LPS生物合成途徑，根據(jù)各種物種中特定磷酸鹽，?；吞妓衔锘鶊F(tuán)的存在與否，合成獨(dú)特的脂質(zhì)A結(jié)構(gòu)，以生成新穎，合理設(shè)計(jì)的脂質(zhì)A分子。“細(xì)菌對(duì)它們的作用非常擅長(zhǎng)。它們的酶非常特異，可以合成哪種修飾，因此我們?cè)O(shè)計(jì)了產(chǎn)生我們想要的分子的細(xì)菌菌株，”Ernst博士說(shuō)。研究人員在一種無(wú)毒的鼠疫耶爾森菌株中應(yīng)用BECC來(lái)開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)上不同的LPS分子，然后篩選它們誘導(dǎo)促炎反應(yīng)的能力。
      

      候選鉛在小鼠脾細(xì)胞，人原代血，單核細(xì)胞和人單核細(xì)胞衍生的樹(shù)突細(xì)胞中表現(xiàn)出最小的免疫刺激。“我們將50到70個(gè)分子的名單縮小到大約6個(gè)，這些分子具有潛在的輔助活性，”Ernst博士說(shuō)。他說(shuō)，該系統(tǒng)有可能產(chǎn)生各種潛在的疫苗佐劑。
      
			

			
        
      
			
      
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