在主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中測量的納米級力量講述疾病的故事
來自弗吉尼亞理工大學(xué)和匹茲堡大學(xué)的研究人員合作采用了一種新型納米級纖維系統(tǒng),可以極其精確地測量單個(gè)細(xì)胞施加的微小力。該團(tuán)隊(duì)希望這個(gè)研究人員稱之為納米力顯微鏡(NFM)的平臺將提供有關(guān)平滑肌細(xì)胞生物學(xué)的新知識,這些知識可能對治療心血管疾病有影響,而心血管疾病仍然是美國的主要死亡原因。
使用該平臺對細(xì)胞進(jìn)行研究的結(jié)果發(fā)表在“細(xì)胞分子生物學(xué)”雜志的“Forces”期刊上,文章“人體主動(dòng)脈單個(gè)平滑肌細(xì)胞中力量的納米力顯微鏡”,2017年7月7日發(fā)表。
匹茲堡大學(xué)心胸外科助理教授Julie Phillippi說,這項(xiàng)研究的主要目標(biāo)是為實(shí)驗(yàn)研究提供健康的人類患者平滑肌細(xì)胞,以量化健康細(xì)胞在各種壓力條件下所經(jīng)歷的力量。纖維納米網(wǎng)本身是在弗吉尼亞理工大學(xué)副教授,美國細(xì)胞生物學(xué)會成員Amrinder Nain的機(jī)械工程實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的。Nain說,使用NFM測量的力包括細(xì)胞自身施加的力和環(huán)境對細(xì)胞施加的力。“在自然界中的一切發(fā)揮和經(jīng)驗(yàn)物理力,”奈恩說。“這個(gè)平臺同時(shí)測量兩者。”
菲利皮說,以前的工作測試了整個(gè)主動(dòng)脈組織的機(jī)械強(qiáng)度,了解單細(xì)胞生物力學(xué)是非常重要的。單細(xì)胞研究提供了對大多數(shù)細(xì)胞在其微環(huán)境中移動(dòng)時(shí)所形成的所謂的粘著斑所涉及的蛋白質(zhì)的深入了解。NFM組件旨在以盡可能生理學(xué)相關(guān)的方式模擬細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的膠原纖維內(nèi)的細(xì)胞 - 支持細(xì)胞在生物體中生長的基質(zhì)。通過以受控和可重復(fù)的方式改變纖維直徑,密度和間距來調(diào)整人造基質(zhì),以及使用來自不同疾病嚴(yán)重程度的患病細(xì)胞的細(xì)胞,將使Phillippi和Nain能夠模擬細(xì)胞在許多現(xiàn)實(shí)情況下所經(jīng)歷的狀況。
“我們已經(jīng)密切關(guān)注ECM中的膠原蛋白和彈性蛋白纖維是如何排列的,微結(jié)構(gòu)和一切都指向ECM中的微觀結(jié)構(gòu)缺陷,導(dǎo)致主動(dòng)脈壁減弱和血管膨脹,” Phillippi。“我們不知道的是,這些ECM蛋白質(zhì)是從出生開始就是這樣排列的,還是隨著時(shí)間的推移而發(fā)生的?或兩者兼而有之?細(xì)胞發(fā)揮了什么作用?這個(gè)工程平臺將允許我們回答其中的一些問題“。此外,Nain說,NFM可以揭示從同一患者或從具有相同疾病狀態(tài)的單個(gè)細(xì)胞分辨率的不同患者獲取的細(xì)胞的異質(zhì)性。
Phillippi和Nain的后續(xù)步驟包括測試Pittsburgh團(tuán)隊(duì)來自患者的大型主動(dòng)脈標(biāo)本庫,與匹茲堡大學(xué)心臟外科主任Thomas Gleason合作收集,建立了許多類型的基線力量數(shù)據(jù)庫研究人員和臨床醫(yī)生可用于診斷和治療疾病的細(xì)胞。Phillippi說:“該平臺使我們能夠創(chuàng)建具有多層復(fù)雜性的體外疾病模型。”
在更廣泛的背景下,實(shí)現(xiàn)對纖維直徑,間距和方向的精確控制以模仿天然纖維環(huán)境的能力將允許NFM詢問細(xì)胞在發(fā)育,疾病和修復(fù)生物學(xué)中的推進(jìn)和拉動(dòng)。
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