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      TDP-43和Paraspeckles在細胞命運決定中的作用揭示
      
			
      
				2019-05-05 09:53:14
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      本周早些時候發(fā)表在Molecular Cell上的一篇論文解釋了誘導(dǎo)多能干細胞如何“決定”是否轉(zhuǎn)變?yōu)轶w內(nèi)任何類型的細胞或保持其原始形態(tài)。據(jù)HelmholtzZentrumMünchen的科學(xué)家稱，這一“決定”涉及RNA結(jié)合蛋白TDP-43和Neat1，這是一種長的非編碼RNA，可作為寄生蟲的支架。
      

      TDP-43和Paraspeckles在細胞命運決定中的作用揭示
      

      “我們注意到，在iPS細胞中不會發(fā)現(xiàn)名為paraspeckles的核域，但在分化過程中很快形成，不論我們創(chuàng)建的細胞類型如何，”該論文的第一作者Miha Modic博士說。資深作者Micha Drukker和Modic假設(shè)這種現(xiàn)象與干細胞分化成體細胞的能力有關(guān)。在一項合作努力中，研究人員發(fā)現(xiàn)了細胞核中的關(guān)鍵分子，它們協(xié)調(diào)了斑塊的出現(xiàn)以及它們?nèi)绾握{(diào)節(jié)分化。
      

      “Paraspeckles與許多疾病有關(guān)，但到目前為止它們很少在發(fā)育和干細胞生物學(xué)的背景下進行檢查，”Drukker解釋說。在肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的情況下，TDP-43的作用以及寄生蟲的出現(xiàn)特別明顯。在運動神經(jīng)元中，運行我們的肌肉并受到ALS，TDP-43影響的細胞受到奇怪的調(diào)節(jié)并形成有毒的聚集體;并且長形NEAT1的出現(xiàn)增加，可以檢測到更多的副斑。即使在出現(xiàn)臨床相關(guān)癥狀的患者之前，這些機制也被認為是ALS的早期征兆。“在決定細胞是否分化或保持多能性時，有兩個因素起著關(guān)鍵作用，”Drukker說。“我們鑒定出NEAT1，一種核糖核酸(RNA)和TDP-43，一種與RNA結(jié)合的蛋白質(zhì)。”NEAT1有兩種形式。短型通過TDP-43穩(wěn)定，在這種情況下，不會形成寄生蟲。細胞保持多能性，不會改變。相反，TDP-43的減少會產(chǎn)生長形式的NEAT1。形成Paraspeckles，并且iPS細胞開始分化。
      
			

			
        
      
			
      
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