BioMarin是一家全球化的生物技術公司，致力于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新療法，用于患有嚴重和危及生命的罕見和超級罕見遺傳性疾病患者，該公司擁有7個商業(yè)化藥物和多個臨床和臨床候選藥物。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)已發(fā)布積極審查意見，推薦批準Palynziq(pegvaliase)注射液，用于盡管接受先前可用的治療方案但仍無法充分控制血液苯丙氨酸(Phe)水平(血液Phe水平>600微摩爾/升)的16歲及以上苯丙酮尿癥(PKU)患者，降低其血液Phe水平 。此外，CHMP指出，在III期研究和擴展研究中收集的數(shù)據(jù)表明，患者注意力不集中和情緒癥狀有所改善?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(EC)審查，并將在2019年第二季度作出審查決定。

Palynziq是一種聚乙二醇化重組苯丙氨酸解氨酶(PAL)，在美國已于2018年5月獲得DA批準，成為首個獲批通過幫助機體分解Phe來靶向PKU根本病因的酶替代療法，該藥也是BioMarin公司針對PKU開發(fā)并獲批的第二款藥物。

CHMP的積極意見，是基于Palynziq臨床開發(fā)項目數(shù)據(jù)的總體評價，包括一項關鍵性III期臨床研究PRISM-2。該研究是一項8周、雙盲、安慰劑對照、隨機停藥研究(RDT)，共入組86例患者，這些患者隨機接受Palynziq(每日20mg或每日40mg)或安慰劑(每日20mg或每日40mg)。結果顯示，Palynziq 20mg劑量組和40mg劑量組患者分別維持了平均血液Phe水平在553.0μmol/L和566.3μmol/L，這2組患者的基線RDT平均血液Phe水平分別為596.8μmol/L和410.9μmol/L。而安慰劑20mg劑量組和40mg劑量組患者平均血液Phe水平升高至1509.0μmol/L和1164.0μmol/L，這2組患者的基線RDT平均血液Phe水平分別為563.9μmol/L和508.2μmol/L。

CHMP還考慮了來自正在進行的開放標簽擴展研究的第36個月數(shù)據(jù)，在該研究中，接受Palynziq治療的患者顯示出持久的維持血液Phe水平，并且血液Phe閾值達到正常生理值(≤120μmol/L)、美國推薦閾值(≤360μmol/L)、歐盟推薦閾值(≤600μmol/l)的患者比例增加。在第36個月時，58%的患者達到Phe水平≤120μmol/L、66%達到小于等于360μmol/L、72%達到≤600μmol/L。治療36個月后，與基線相比，患者從完整食物中蛋白質攝入量的中位數(shù)增加了25克。此外，CHMP注意到，在III期研究和擴展研究中收集的數(shù)據(jù)表明，根據(jù)研究者評定的注意缺陷多動障礙評定量表(ADHD-RS IV)注意力不集中分量表以及專門針對PKU進行改良的情緒狀態(tài)量表(PKU-POMS)結果，患者注意力不集中和情緒癥狀表現(xiàn)出改善。

Biomarin公司全球研發(fā)總裁Hank Fuchs表示，“十多年來，Biomarin一直致力于為PKU群體提供有意義的新治療方案。Palynziq是這一承諾的最新成果，也代表著首個治療PKU的酶療法;這是在提高護理標準和擴大PKU患者可用治療方案方面邁出了的重要一步。我們感謝CHMP對Palynziq為PKU患者產(chǎn)生積極影響潛力的認可，并感謝PKU社區(qū)繼續(xù)支持和參與臨床計劃。”

荷蘭PKU和酪氨酸血癥專家中心Beatrix兒童醫(yī)院代謝病主任Francjan van Spronsen教授表示，“PKU患者在控制其Phe水平方面的治療選擇有限。作為一名治療醫(yī)師，我非常歡迎增加一種能大大降低這種罕見遺傳病患者血液Phe水平的新治療選擇。這將能夠有效地控制PKU患者Phe水平，并允許更正常的營養(yǎng)攝入。”

PKU是一種罕見的遺傳病，在出生時就表現(xiàn)出來，對大腦產(chǎn)生多種累積毒性作用，其特征是不能分解苯丙氨酸(Phe)，這是一種存在于各種蛋白質中的氨基酸。在發(fā)達國家，PKU約影響50000名確診患者;在歐洲，每10000名新生兒中約有1人患有這種疾病。在歐洲和中東，大約有18000例年齡在16歲及以上的PKU患者。如果不治療，高水平的Phe會對大腦產(chǎn)生毒性，并可能導致嚴重的神經(jīng)和神經(jīng)精神相關問題，影響人的思維、感覺和行為方式。由于這些癥狀的嚴重性，在許多國家，嬰兒在出生時接受篩查，以確保他們得到早期診斷和治療，以避免智力殘疾和其他并發(fā)癥。