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      保持血液干細(xì)胞功能無關(guān)的機(jī)制至關(guān)重要
      
			
      
				2019-04-23 10:08:32
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      形成成熟血細(xì)胞的造血干細(xì)胞需要非常精確的蛋白質(zhì)才能發(fā)揮作用 - 并且在某些類型的侵襲性人類血癌中，蛋白質(zhì)產(chǎn)生的缺陷調(diào)節(jié)是常見的?，F(xiàn)在，瑞典隆德大學(xué)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種全新的機(jī)制，可控制蛋白質(zhì)如何產(chǎn)生以指導(dǎo)干細(xì)胞功能。
      

      保持血液干細(xì)胞功能無關(guān)的機(jī)制至關(guān)重要
      

      “我們的研究對(duì)于以干擾功能障礙為特征的危及生命的血癌具有潛在的重要作用- 這在老年人中很常見。高蛋白質(zhì)合成水平可能代表了消除癌癥起始細(xì)胞的致命弱點(diǎn)”，研究小組負(fù)責(zé)人Cristian Bellodi解釋道。在隆德大學(xué)的檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系。
      

      Bellodi博士的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了假尿苷的一個(gè)新的重要功能，假尿苷是人體細(xì)胞中最常見的RNA修飾類型。
      

      RNA是解碼人類遺傳信息的必需分子。正在出現(xiàn)的是，RNA分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)被通常存在于我們細(xì)胞中的特定酶廣泛修飾，這些酶通常被發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)綜合征和各種類型的癌癥中被改變。然而，RNA修飾對(duì)人類發(fā)育和疾病的貢獻(xiàn)仍然大部分尚未探索。
      

      “了解RNA修飾的功能代表了一個(gè)新興的研究領(lǐng)域。我們對(duì)RNA分子的修飾機(jī)制知之甚少，以及這是否影響我們細(xì)胞中的重要生物過程。因此，我們必須了解具體的具體方法。 Cristian Bellodi說，化學(xué)修飾的類型通常調(diào)節(jié)我們細(xì)胞中的RNA功能，以了解這一過程的失調(diào)是如何導(dǎo)致人類疾病的。
      

      該團(tuán)隊(duì)的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是缺乏負(fù)責(zé)RNA的假尿苷修飾的酶的干細(xì)胞(稱為PUS7)會(huì)產(chǎn)生異常量的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)過載導(dǎo)致干細(xì)胞生長(zhǎng)不平衡并顯著阻斷向血細(xì)胞的分化。
      

      他們發(fā)現(xiàn)PUS7酶能夠?qū)⒓倌蜍招揎椧胂惹拔幢碚鞯姆蔷幋a蛋白R(shí)NA分子，他們稱之為miniTOGs(mTOGs)。假尿苷的存在“激活”mTOG以強(qiáng)烈抑制干細(xì)胞蛋白質(zhì)合成機(jī)制。這確保了制備正確量的蛋白質(zhì)。
      

      “我們的工作表明，由PUS7和假尿苷調(diào)節(jié)的這種精致的控制機(jī)制對(duì)于調(diào)節(jié)人類干細(xì)胞生長(zhǎng)和產(chǎn)生血液所需的蛋白質(zhì)含量至關(guān)重要”，Cristian Bellodi說。
      

      由于假尿苷修飾可能影響不同類型的正常和惡性細(xì)胞中的各種RNA分子，“我們的發(fā)現(xiàn)為未來的研究途徑鋪平了道路，旨在探索假尿苷在人類發(fā)育疾病中的作用”，Cristian Bellodi總結(jié)道。
      
			

			
        
      
			
      
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