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      慢性疼痛的新目標(biāo)神經(jīng)細(xì)胞用于感知寒冷的結(jié)構(gòu)形狀
      
			
      
				2019-02-10 14:35:50
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      人們非常擅長檢測低溫以及由薄荷醇等天然物質(zhì)引起的涼爽感覺，這種感覺常常用于緩解疼痛的肌肉。但我們?nèi)绾巫龅竭@一點并不完全清楚。
      

      慢性疼痛的新目標(biāo)神經(jīng)細(xì)胞用于感知寒冷的結(jié)構(gòu)形狀
      

      大約一年前，由杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)副教授Seok-Yong Lee領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了人類和動物冷敏感蛋白的結(jié)構(gòu)，這是一種名為TRPM8的離子通道。他們對其功能有所了解，但也提出了更多問題。
      

      現(xiàn)在，Lee的團隊確定了TRPM8在與薄荷醇和另一種名為icilin的合成冷卻劑結(jié)合時所采用的結(jié)構(gòu)。該研究結(jié)果將于2月8日刊登在“ 科學(xué)”雜志上，可為慢性疼痛和偏頭痛的新療法鋪平道路，并幫助患有極度寒冷敏感性的患者。
      

      為了更好地理解TRPM8，Lee及其同事使用了一種名為低溫電子顯微鏡(cryo_EM)的技術(shù)，這是Duke的新手。
      

      該策略包括從細(xì)胞中純化蛋白質(zhì)，將其快速冷凍，然后在稱為Titan Krios的巨型機器中將電子從嵌入冰中的樣品中彈出。低溫EM制作了一系列超過一百萬種不同方向蛋白質(zhì)顆粒的圖像，然后計算出TRPM8的高分辨率三維結(jié)構(gòu)。
      

      根據(jù)Lee的說法，最棘手的部分是找到一種足夠穩(wěn)定的蛋白質(zhì)來顯示其結(jié)構(gòu)。他們最成功的是TRPM8通道來自一只叫做帶領(lǐng)捕蠅器的小型黑白鳥，它有類似人TRPM8的通道。他們在實驗室中產(chǎn)生并分離了蛋白質(zhì)，然后將其與薄荷醇或icilin和PIP2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸酯)混合，PIP2是一種在細(xì)胞內(nèi)發(fā)送信號的脂質(zhì)分子，之前已被證明是TRPM8正確感知所必需的薄荷醇和icilin。
      

      研究小組發(fā)現(xiàn)TRPM8中薄荷醇和icilin結(jié)合的斑點與PIP2的結(jié)合位點相鄰。這些結(jié)合位置的緊密接近表明PIP2和冷卻劑可能合作控制TRPM8中的結(jié)構(gòu)變化，使其能夠通過向大腦發(fā)送電信號來發(fā)出冷感應(yīng)信號，但這仍然是一個懸而未決的問題。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)了薄荷醇與TRPM8的結(jié)合，我們對這個渠道如何開放有一些線索，但我們?nèi)匀徊煌耆斫膺@種薄荷醇結(jié)合如何與渠道開放相結(jié)合，”李說，并補充說他的團隊計劃關(guān)注關(guān)于渠道未來如何開放。
      

      然而，他說，這個和未來的步驟是為了更好地理解TRPM8的工作方式，這很重要，因為蛋白質(zhì)也是止痛藥的目標(biāo)，包括含有薄荷醇的局部藥物。雖然激活它通常會導(dǎo)致疼痛緩解，在某些情況下像冷異常性疼痛，其中輕微的感覺，如皮膚上的幾滴冷水可能會導(dǎo)致疼痛，關(guān)閉通道可能有好處。
      
			

			
        
      
			
      
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