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      驗(yàn)血有望早期發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肺移植排斥反應(yīng)
      
			
      
				2019-01-25 10:09:53
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一種簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)方法，可以檢測(cè)新移植的肺部何時(shí)被患者拒絕，即使沒(méi)有明顯的排斥跡象。這項(xiàng)測(cè)試可以使醫(yī)生更快地進(jìn)行干預(yù)，以預(yù)防或減緩所謂的慢性排斥反應(yīng) - 這是一種嚴(yán)重的，不可逆轉(zhuǎn)的，通常是致命的 - 在肺移植后的第一個(gè)關(guān)鍵月份。研究人員認(rèn)為，同樣的測(cè)試也可能有助于監(jiān)測(cè)其他類型器官移植的排斥反應(yīng)。這項(xiàng)工作由國(guó)家心臟，肺和血液研究所(NHLBI)資助，該研究所是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一部分。
      

      驗(yàn)血有望早期發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肺移植排斥反應(yīng)
      

      該研究的結(jié)果計(jì)劃于1月22日刊登在“柳葉刀”雜志的EBioMedicine上。
      

      “該試驗(yàn)解決了肺部移植中一個(gè)長(zhǎng)期存在的問(wèn)題：檢測(cè)到隱匿的排斥反應(yīng)，”該研究的聯(lián)合負(fù)責(zé)人，NHLBI心血管科器官移植基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室首席研究員Hannah Valantine說(shuō)。“我們對(duì)它拯救生命的潛力感到非常興奮，特別是在供體器官嚴(yán)重短缺之后。”
      

      Valantine解釋說(shuō)，該測(cè)試依賴于DNA測(cè)序，因此，它代表了個(gè)性化醫(yī)療的一個(gè)很好的例子，因?yàn)樗鼘⒃试S醫(yī)生為那些排斥風(fēng)險(xiǎn)最高的人量身定制移植治療。
      

      肺移植受者在獲得任何類型的實(shí)體器官移植的患者中存活率最低 - 僅在過(guò)去五年中僅有一半存活。肺移植受者面臨慢性排斥的高發(fā)病率，當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)攻擊移植的器官時(shí)發(fā)生慢性排斥。用于檢測(cè)排斥跡象的現(xiàn)有工具(例如活組織檢查)要么需要去除少量肺組織，要么不足以辨別排斥的嚴(yán)重程度。新的測(cè)試似乎克服了這些挑戰(zhàn)。
      

      稱為供體來(lái)源的無(wú)細(xì)胞DNA測(cè)試，實(shí)驗(yàn)測(cè)試從獲得從移植受體的臂取出的一些血滴開(kāi)始。然后，一組特殊的機(jī)器對(duì)血液樣本中的DNA片段進(jìn)行分類，并結(jié)合計(jì)算機(jī)分析，確定片段是來(lái)自接受者還是供體，以及每種類型中存在多少種。因?yàn)榕c正常供體細(xì)胞相比，來(lái)自供體的受損或垂死的細(xì)胞將許多供體DNA片段釋放到血流中，所以更高量的供體DNA表明接受者中移植排斥的風(fēng)險(xiǎn)更高。
      

      在該研究中，招募了106名肺移植受者并進(jìn)行了監(jiān)測(cè)。移植后前三個(gè)月收集的血樣進(jìn)行了測(cè)試程序。結(jié)果顯示，在移植后的前三個(gè)月中，供體來(lái)源的DNA片段水平較高的患者隨后在研究隨訪期間發(fā)生移植器官衰竭或死亡的可能性是供體來(lái)源DNA較低者的六倍。水平。重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，超過(guò)一半的高風(fēng)險(xiǎn)受試者在此期間沒(méi)有表現(xiàn)出臨床并發(fā)癥的外在跡象。
      

      “我們首次表明，供體來(lái)源的DNA是慢性肺排斥和死亡的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，可能提供干預(yù)的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)，可能會(huì)阻止這些結(jié)果，”Valantine說(shuō)。“一旦通過(guò)該測(cè)試早期發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)，醫(yī)生就可以選擇增加抗排斥藥物的劑量，添加減少組織炎癥的新藥物，或采取其他措施來(lái)預(yù)防或減緩進(jìn)展。”
      

      2010年，Valantine成為研究團(tuán)隊(duì)的一員，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了第一個(gè)診斷器官排斥的血液檢測(cè)方法?，F(xiàn)在廣泛使用的測(cè)試，稱為AlloMap，分析移植受體血液樣本中20個(gè)基因的表達(dá)，以確定患者的免疫系統(tǒng)是否正在發(fā)動(dòng)攻擊。第二年，Valantine和她的同事首次表明，無(wú)細(xì)胞DNA血液檢測(cè)可用于監(jiān)測(cè)早期排斥反應(yīng)的跡象。然而，那些無(wú)細(xì)胞DNA檢測(cè)的早期研究?jī)H發(fā)現(xiàn)了“急性”移植排斥的跡象，這很容易逆轉(zhuǎn)。目前的研究表明，移植后前三個(gè)月的高無(wú)細(xì)胞DNA水平可預(yù)測(cè)慢性排斥反應(yīng)。如果經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，
      
			

			
        
      
			
      
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