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      針對中風和癲癇發(fā)作的隱藏口袋
      
			
      
				2019-01-24 11:27:53
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      理想的藥物是僅影響其設計治療的確切細胞和神經元的藥物，沒有不必要的副作用。在治療精致復雜的人類大腦時，這一概念尤為重要?，F在，冷泉港實驗室的科學家已經發(fā)現了一種機制，可以導致這種長期尋求的特異性治療中風和癲癇發(fā)作。
      

      針對中風和癲癇發(fā)作的隱藏口袋
      

      據負責這項工作的資深科學家Hiro Furukawa教授說，“這真的歸結為化學。”
      

      當人腦受傷時，例如在中風期間，大腦的一部分開始酸化。這種酸化導致谷氨酸的猖獗釋放。
      

      “我們突然在整個NMDA受體的地方獲得更多的谷氨酸，這導致NMDA受體開始發(fā)射相當多，”Furukawa解釋說。
      

      在健康的大腦中，NMDA(N-甲基，D-天冬氨酸)受體負責控制帶電原子或離子流入和流出神經元。這些信號的“發(fā)射”對學習和記憶形成至關重要。然而，過度活躍的神經元可能導致災難性的后果。已經在各種神經疾病和病癥中觀察到異常的NMDA受體活性，例如中風，癲癇發(fā)作，抑郁癥和阿爾茨海默病，以及出生時具有基因突變的個體。
      

      Furukawa的團隊與埃默里大學的科學家合作，尋找一種方法來防止過度激發(fā)NMDA受體而不影響大腦的正常區(qū)域。
      

      以前的工作已經確定了有希望的化合物，稱為93系列，適用于此目的?？释谒嵝原h(huán)境中與NMDA受體結合，這些化合物即使在谷氨酸存在下也會下調受體活性，從而防止過度的神經元放電。
      

      然而，93系列化合物有時會導致抑制腦部健康部位NMDA受體的不良后果。這就是為什么古河和他的同事們決定如何改進93系列的獨特功能。
      

      他們的最新成果詳見Nature Communications。
      

      使用一種稱為X射線晶體學的方法，研究人員能夠看到93系列化合物上的一個基序插入NMDA受體內一個前所未有的微小口袋中。實驗表明，這個口袋對它周圍的pH特別敏感。
      

      “現在我們看到NMDA受體內的pH敏感口袋，我們可以提出不同的支架，”Furukawa解釋道。“我們可以重新設計93系列化合物 - 我們稱之為94系列 - 這樣可以更有效地適應那個口袋，并且可以獲得更高的pH靈敏度。所以，我們基本上只是剛開始我們努力做到這一點。“
      
			

			
        
      
			
      
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