針對(duì)小鼠MicroRNA的敲除研究提供了癌癥洞察力

東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)(TMDU)的一個(gè)研究小組已經(jīng)將這種分子暴露給癌癥發(fā)展，表明沒(méi)有導(dǎo)致細(xì)胞周期失調(diào)，盡管癌癥相關(guān)的結(jié)果不同

已知不同類別的分子的異常表達(dá)與變成癌癥的各種類型的細(xì)胞相關(guān)。對(duì)于最近發(fā)現(xiàn)的一組稱為微小RNA(miRNA)的小的非編碼分子也是如此，盡管還有許多關(guān)于它們?nèi)绾晤A(yù)防或誘導(dǎo)腫瘤的詳細(xì)信息。

“ 血液進(jìn)展 ”雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究通過(guò)顯示miR-146b以及之前報(bào)道的miR-146a在小鼠中的缺失導(dǎo)致他們發(fā)展血液中的癌癥，擴(kuò)展了我們對(duì)miRNA與癌癥之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)。作為白血病和淋巴瘤。然而，研究人員還發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞本身的特征存在差異，這取決于哪些miRNA缺失，以及癌癥發(fā)生的類型和發(fā)生率的變化。

東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)(TMDU)的團(tuán)隊(duì)使用基因組編輯技術(shù)敲除編碼miR-146a或miR-146b的基因，然后對(duì)小鼠進(jìn)行大量分析以揭示其效果。

“在小鼠建立后，我們確定了他們發(fā)展腫瘤的速度，在細(xì)胞和分子水平上分析和表征他們的腫瘤組織，并且還關(guān)注他們的免疫細(xì)胞，特別是他們的B細(xì)胞的關(guān)鍵特征，”Hiroshi說(shuō)。 TMDU系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)系的Asahara。“這使我們能夠看到缺乏miR-146a的效果是否與miR-146b的效果不同，并且還將這些小鼠與那些沒(méi)有任何敲除的小鼠進(jìn)行比較。我們還可以發(fā)現(xiàn)它們的癌癥與發(fā)展中的那些相似。人類。”

結(jié)果顯示miR-146a和miR-146b均抑制一系列分子的表達(dá)，這反過(guò)來(lái)又阻止了稱為NF-κB的蛋白質(zhì)復(fù)合物的活化。如果這些miRNA中的任何一個(gè)被敲除，則NF-κB過(guò)度激活，這導(dǎo)致細(xì)胞周期的過(guò)度進(jìn)展和快速細(xì)胞復(fù)制，產(chǎn)生炎癥和腫瘤發(fā)生。在小鼠中，這表現(xiàn)為B細(xì)胞淋巴瘤和急性髓性白血病的高比率。

“雖然我們?nèi)コ薽iR-146a或miR-146b時(shí)發(fā)生的小鼠有很多相似之處，鑒于它們相同的種子序列和mRNA靶標(biāo)，這并不令人驚訝，我們也發(fā)現(xiàn)了一些差異，”主要作者Takahiro Mitsumura說(shuō)。“例如，缺乏miR-146b的小鼠比沒(méi)有miR-146a的小鼠發(fā)生惡性腫瘤.B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞內(nèi)組織學(xué)特征也存在差異，包括各種腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性。”

該團(tuán)隊(duì)希望這項(xiàng)工作將有助于對(duì)抗涉及miR-146a和miR-146b失調(diào)的疾病，因?yàn)橐呀?jīng)在許多人類癌癥類型中發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)。

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