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      基因編輯工具CRISPR / Cas9顯示出限制某些寄生蟲病的影響
      
			
      
				2019-01-17 09:59:44
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      喬治華盛頓大學(xué)(GW)的研究人員以及泰國，澳大利亞，英國和荷蘭等研究所的同事們首次成功地使用基因編輯工具CRISPR / Cas9來限制其影響。導(dǎo)致血吸蟲病和肝吸蟲感染的寄生蟲，可導(dǎo)致多種人類疾病，包括膽管癌。他們的研究結(jié)果發(fā)表在今天發(fā)表在eLife期刊上的兩篇論文中。
      

      基因編輯工具CRISPR / Cas9顯示出限制某些寄生蟲病的影響
      

      “我們用CRISPR / Cas9敲除的基因?qū)е挛覀兊膭?dòng)物模型感染癥狀顯著減少，”GW醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)，免疫學(xué)和熱帶醫(yī)學(xué)教授Paul Brindley博士說。和主要作者。“我們的研究還表明，這種革命性的新生物醫(yī)學(xué)程序 - CRISPR / Cas9 - 可用于研究蠕蟲寄生蟲，這是熱帶氣候中的主要公共衛(wèi)生問題。”
      

      CRISPR / Cas9是一項(xiàng)新技術(shù)，可使研究人員精確定位和滅活產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)所需的遺傳信息。雖然該工具之前已在其他物種中使用過，但尚不清楚它是否適用于血吸蟲病和肝吸蟲感染的寄生蟲曼氏血吸蟲和Opisthorchis viverrini。
      

      血吸蟲病可引起嚴(yán)重的健康問題，包括肝臟和腎臟受損，不育和膀胱癌。淡水蠕蟲曼氏血吸蟲通過鉆入皮膚進(jìn)入人體; 一旦進(jìn)入血液，它們會(huì)移動(dòng)到各種器官，在那里它們迅速開始繁殖。他們的卵釋放出幾種分子，包括一種叫做omega-1核糖核酸酶的蛋白質(zhì)，可以破壞周圍的組織。Brindley和他的研究團(tuán)隊(duì)使用CRISPR / Cas9“敲除”了這種蛋白質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)它大大降低了這種疾病的影響。
      

      肝吸蟲感染可引起一種稱為膽管癌的肝癌，由蠕蟲O. viverrini的存在引發(fā)。這種寄生蟲通過傳統(tǒng)的東南亞美食傳播，使用未經(jīng)烹煮或未煮熟的魚。一旦進(jìn)入體內(nèi)，寄生蟲就會(huì)沉淀在人體肝臟中并分泌一種叫做顆粒蛋白的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可能會(huì)促使肝細(xì)胞繁殖，從而增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。Brindley和他的研究團(tuán)隊(duì)使用CRISPR / Cas9去除編碼顆粒體的基因，并產(chǎn)生只能產(chǎn)生極少量蛋白質(zhì)的寄生蟲，導(dǎo)致肝吸蟲感染的癥狀明顯減輕。
      

      “這些被忽視的熱帶病影響了超過25億人，主要生活在東南亞，撒哈拉以南非洲和拉丁美洲，”布林德利說。“CRISPR / Cas9是一種可用于限制這些感染影響的工具。當(dāng)我們努力通過這項(xiàng)新技術(shù)更好地了解這些寄生蟲如何侵入和損害我們的身體時(shí)，我們將找到治療和疾病控制的新思路。”
      

      主要合作者包括英國阿伯里斯特威斯大學(xué)的Karl Hoffmann博士; Thewarach Laha，泰國孔敬大學(xué)博士; 和澳大利亞詹姆斯庫克大學(xué)的Alex Loukas博士。
      

      標(biāo)題為“血吸蟲的ω-1核糖核酸酶，曼氏血吸蟲的程序化基因組編輯”和“肝吸蟲顆粒蛋白的程序性敲除突變減弱感染誘導(dǎo)的肝膽病發(fā)病的毒力”的論文可在eLife獲得。
      
			

			
        
      
			
      
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