索爾克的科學(xué)家們首次從人類干細(xì)胞中生成了小腎臟結(jié)構(gòu)
腎臟疾病是世界范圍內(nèi)尚未解決的重大健康問題。腎臟一旦受到疾病損害,就很難恢復(fù)功能,這就突出了對腎臟發(fā)育和生理知識的迫切需要。
現(xiàn)在,由索爾克生物研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組開發(fā)了一個研究腎臟疾病的新平臺,為再生醫(yī)學(xué)策略在恢復(fù)腎功能方面的未來應(yīng)用開辟了新途徑。
索爾克的研究人員首次利用人類干細(xì)胞生成了三維腎臟結(jié)構(gòu),為研究腎臟的發(fā)育和疾病以及發(fā)現(xiàn)針對人類腎臟細(xì)胞的新藥開辟了新途徑。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2013年11月17日的《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
就在去年夏天,科學(xué)家們還利用干細(xì)胞創(chuàng)造了腎臟細(xì)胞的前體,但索爾克小組是第一個誘導(dǎo)人類干細(xì)胞形成類似于我們腎臟的三維細(xì)胞結(jié)構(gòu)的小組。
索爾克基因表達實驗室教授、羅杰·吉列明主席胡安·卡洛斯·伊茲皮蘇亞·貝爾蒙特是這項研究的資深作者,他說:“將人類干細(xì)胞分化成腎臟細(xì)胞的嘗試收效甚微。”“我們已經(jīng)開發(fā)出一種簡單有效的方法,可以將人類干細(xì)胞分化成組織良好的輸尿管芽(UB) 3D結(jié)構(gòu),然后發(fā)育成集合管系統(tǒng)。”
索爾克的研究結(jié)果首次證明多能干細(xì)胞已經(jīng)被肽能夠分化為許多細(xì)胞和組織類型的身體可以由細(xì)胞發(fā)展成類似發(fā)現(xiàn)在輸尿管的芽,腎臟的早期發(fā)展結(jié)構(gòu),然后在機關(guān)文化進一步分化成三維結(jié)構(gòu)。UB細(xì)胞在發(fā)育過程中形成人類泌尿生殖器官的早期階段,后來發(fā)展成為腎臟排尿的管道。科學(xué)家們用人類胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(iPSCs)完成了這一任務(wù)。
后生成則展示了多功能屬性,能夠分化為中胚層,生殖細(xì)胞層的腎臟的發(fā)展,研究人員利用生長因子被認(rèn)為是必不可少的在我們的腎臟的自然發(fā)展萬能干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)。這些生長因子(引導(dǎo)干細(xì)胞分化為特定組織的分子)發(fā)出的信號的組合,足以使這些細(xì)胞在短短4天內(nèi)向具有腎細(xì)胞明顯特征的祖細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
然后,研究人員用小鼠的腎細(xì)胞培養(yǎng)這些細(xì)胞,引導(dǎo)它們進一步分化成類似于輸尿管芽的器官結(jié)構(gòu)。這表明,小鼠細(xì)胞能夠提供適當(dāng)?shù)陌l(fā)育線索,使人類干細(xì)胞形成腎臟的三維結(jié)構(gòu)。
此外,Izpisua Belmonte的研究小組對一名臨床上診斷為多囊腎病(PKD)的患者的iPSCs方案進行了測試。他們發(fā)現(xiàn)他們的方法可以從患者來源的iPSCs中產(chǎn)生腎臟結(jié)構(gòu)。
由于該病有許多臨床表現(xiàn),無論是基于基因還是基于抗體的治療都不是治療PKD的現(xiàn)實方法。Salk團隊的技術(shù)可能有助于克服這一障礙,為制藥公司和其他研究人員研究基于藥物的PKD和其他腎臟疾病療法提供可靠的平臺。
“我們的差異化策略代表了疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)研究的基石,”該研究的主要作者伊格納西奧·桑喬-馬丁內(nèi)斯(Ignacio sanjo - martinez)說。“我們的觀察將有助于指導(dǎo)未來關(guān)于PKD在腎臟發(fā)育過程中可能發(fā)揮的確切細(xì)胞作用的研究。””
參與這項研究的其他研究人員包括來自索爾克研究所的夏云霞、伊曼紐爾·尼維、托馬斯·加萊戈斯、鈴木圭一郎、岡村大二、吳敏祖、伊利爾·杜波娃和孔斯蒂潘;西班牙巴塞羅那再生醫(yī)學(xué)中心的Nuria Montserrat;還有巴塞羅那醫(yī)院診所的約瑟夫·瑪麗亞·坎皮斯托爾。
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